Наличие большого депрессивного расстройства требует регулярного курса лечения антидепрессантами, обычно для этого выбирают стационарное лечение. Острая фаза является первым этапом лечения, при этом препаратами выбора являются антидепрессанты. В настоящее время в качестве антидепрессанта обычно рассматривается прием ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина. Трициклические, тетрациклические или моноаминоксидазные препараты больше не рассматриваются, так как они имеют больше побочных эффектов. За адекватным лечением антидепрессантами следует консолидирующее лечение, доза которого снижается на 1/3 в зависимости от состояния пациента. Наконец, поддерживающее лечение сводится к наименьшей, эффективной дозе антидепрессантов, в зависимости от состояния пациента, и в этот период проводится психологическая и физическая терапия.