Являясь одним из важных методов лечения злокачественных опухолей, радиотерапия играет лечебную, адъювантную или продлевающую жизнь роль у 70% больных раком легких. На Всемирной конференции по раку легких (WCLC) в этом году ученые из разных стран активно обсуждали фундаментальные исследования радиотерапии и ее применение при раннем, промежуточном и распространенном раке легких, их мнения были близки или далеки, последовательны или противоречивы, но они выражали свои взгляды свободно и прямо, спорили друг с другом на основе аргументации, что стало настоящим «мозговым штурмом». Первый день конгресса был посвящен индивидуализированной терапии. В соответствии с этим первая сессия по радиотерапии была посвящена трансляционным исследованиям. По случайному совпадению докладчики сосредоточились на сочетании ингибиторов опухолевых сигнальных путей, отличных от пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и пути сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), с радиотерапией. Следующие три класса ингибиторов сигнальных путей могут первыми войти в клинические исследования для радиотерапии в будущем. Аврора киназы, важный класс серин/треониновых киназ, ответственных за регуляцию клеточного митоза, высоко экспрессируются в клетках рака легких, особенно в опухолях, которые остаются после неоадъювантной терапии. Доклиническое исследование показало, что его целевые ингибиторы могут быть использованы в сочетании с радиотерапией для снижения антагонизма радиотерапии в опухолеподобных стволовых клетках. Ингибирование полиаденозиндифосфат рибоза полимеразы (PARP) приводит к накоплению внутриклеточных одноцепочечных разрывов ДНК с радиосенсибилизирующим эффектом. Исследования, представленные учеными Стэнфордского университета на этой встрече, показывают, что ингибирование PARP также улучшает оксигенацию опухоли, формируя второй механизм радиосенсибилизации, и поэтому является экспериментальным препаратом с большим потенциалом. Функция протоонкогена Src известна давно, но терапевтические стратегии, направленные на блокирование пути проведения Src, не имели успеха в фармацевтических клинических исследованиях. Ученые Университета Колорадо не сдались и в ходе исследований обнаружили его большую роль при метастатическом раке легких, предложив разработать новые клинические исследования для применения ингибиторов Src в качестве поддерживающей терапии после радикальной лучевой терапии. РНКЛК ранней стадии: Стимулирующие дебаты о будущем стереотаксической радиотерапии Вторая половина первого дня конференции завершилась серией презентаций и дебатов. Тиммерман (США) впервые сообщил о зрелых результатах исследования RTOG0236, в котором 55 пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) ранней стадии (T1 — 2, средний возраст 72 года) получили стереотаксическую радиотерапию тела (SBRT) в дозе 54 Гр/3 дозы после расчетов коррекции плотности тканей. Результаты после медианного наблюдения в течение 24,8 месяцев показали 2-летнюю частоту местного контроля 93,7%, 2-летнюю выживаемость без прогрессирования (PFS) 66,6% и 2-летнюю общую выживаемость (OS) 72%, что было очень обнадеживающим. О похожем исследовании сообщил Senan (Нидерланды), но с большим количеством случаев (193), пожилыми пациентами (старше 75 лет, медиана 79 лет), худшим общим состоянием и дозами 60 Гр/3, 5 или 8 доз. Несмотря на многочисленные неблагоприятные факторы, 3-летняя частота местного контроля составила 81%, а 3-летняя частота OS — 46%. Эти два исследования объединяет клиническое исследование II фазы, в котором пациенты не могли перенести операцию, хорошо переносили SBRT, имели высокий уровень местного контроля и более высокую выживаемость по сравнению с историческим контролем. Это привело к двум дебатам на повестке дня: (i) нужно ли тестировать SBRT в рандомизированном исследовании III фазы в качестве стандарта лечения для пациентов на ранних стадиях, непереносимых операцию; и (ii) является ли SBRT вариантом для пациентов на ранних стадиях операбельного заболевания. Болл настаивал на необходимости проведения рандомизированных исследований III фазы, поскольку зрелость технологии должна быть подвергнута проверке реальностью, и хотя существует 17 соответствующих исследований I/II фазы, доза лучевой терапии варьируется, а ситуация с травмами еще не получила дальнейших подробных отчетов, поэтому нельзя торопиться с продвижением. Начаты новые рандомизированные исследования, сравнивающие SBRT с обычной радиотерапией. ван Шил выступает против SBRT как варианта для операбельных пациентов из-за невозможности уточнить статус лимфатических узлов, сложности оценки эффективности и принятия решения об адъювантной терапии, а также невозможности приравнять ее к полной анатомической резекции. Аудитория извлекла пользу из противоположных аргументов в обеих дискуссиях, которые были хорошо сформулированы. Местно-распространенный НСКЛК: ожидание прорывов в комплексном лечении В последние годы в лечении местно-распространенного НСКЛК было мало прорывов, и в этом году больших сюрпризов не было. Во второй день конференции Сотрудничающая группа по онкологии лучевой терапии (RTOG) представила результаты RTOG 0214, рандомизированного исследования по вопросу о том, следует ли проводить профилактическое облучение головного мозга (PCI) после радикальной лучевой терапии при НРХЛ III стадии. Это исследование с самого начала было плохо набрано, первоначально предполагалось рандомизировать 1058 пациентов, но за 5 лет было включено только 356 пациентов. Доза PCI составляла 30 Гр/15 сеансов. PCI значительно уменьшила метастазы в головной мозг (7,7% против 18%, P=0,004), но показатели 1-летней выживаемости были одинаковыми (75,6% против 76,9%, P=0,86), как и показатели выживаемости без болезни (DFS) (56,4% против 51,2%, P=0,11). У пациентов с PCI не было снижения качества жизни, но они хуже вспоминали. Результаты RTOG0214 согласуются с результатами четырех предыдущих исследований III фазы, и на данном этапе можно считать, что четких показаний для проведения PCI у пациентов с NSCLC нет. Одновременная лучевая терапия в основном признана стандартом лечения местно-распространенного НСКЛК, но наиболее важное исследование RTOG по этому вопросу (RTOG 9410) не было опубликовано в течение длительного времени. Во время обсуждения на форуме во второй день заседания президент RTOG Курран сообщил, что мета-анализ всех шести рандомизированных исследований был завершен и представлен в New England Journal of Medicine, и что окончательный анализ показал, что одновременная радиотерапия снижает риск смерти на 16% по сравнению с последовательной радиотерапией (p=0,004). Надеемся, что вскоре мы сможем узнать эту информацию в полном объеме. Другая дилемма при местно-распространенном НСКЛ заключается в том, что только от 25% до 65% пациентов могут переносить одновременную радиотерапию, и Macbeth (Великобритания) предполагает, что последовательная ускоренная гиперфракционированная радиотерапия (CHART) в сочетании с платиносодержащей адъювантной химиотерапией может быть лучшим вариантом, если не лучшим вариантом для всех пациентов. Ситуация в местно-распространенном NSCLC пока туманна, но академическое сообщество продолжает над ней работать. Продолжается рандомизированное исследование RTOG 0617 фазы III, в котором сравнивается обычная лучевая терапия с высокодозной (60 Гр против 74 Гр), одновременная обычная химиотерапия с химиотерапией в сочетании с таргетной терапией (паклитаксел + карбоплатин ± цетуксимаб). + цисплатин превосходит схему этопозид + цисплатин. Надеемся, что на 14-м WCLC в Нидерландах через два года мы будем более воодушевлены!