22 августа 2012 Широко используемый препарат DD, одобренный в 1996 году, теперь имеет новое применение, поскольку он может значительно сократить количество обострений заболевания, отсрочив первое обострение у пациентов с некистозным фиброзным бронхоэктазом как минимум на одно обострение меньше, чем в предыдущем году. Исследование «Эффективность макролидной терапии у пациентов с бронхоэктазами с обострениями, контролируемыми азитромицином» (EMBRACE) было проведено новозеландскими исследователями. Результаты были опубликованы в выпуске журнала The Lancet от 18 августа. Выпуск посвящен респираторной патологии и был опубликован накануне ежегодной встречи Европейского респираторного общества в Вене, Австрия. Бронхоэктазы без кистозного фиброза — это хроническое заболевание, которое является крайне изнурительным и приводит к прогрессирующему снижению функции легких. У пациентов наблюдается воспаление дыхательных путей, обычно вызванное инвазией нейтрофилов, длительная бактериальная инфекция, обострение рецидивирующего заболевания легких и кашель с отхождением мокроты. Хотя распространенность заболевания неизвестна, «благодаря современным методам диагностики растет понимание бронхоэктазов». В период с 1993 по 2006 год количество госпитализаций, связанных с бронхоэктазами, в США увеличивалось на 2-3% в год, а среднегодовой показатель госпитализации за тот же период составил 16,5 на 100 000. » — сказал доктор Конрой Вонг, главный исследователь, отделение респираторной медицины, больница Миддлмор, Окленд, Новая Зеландия. В настоящее время существует мало научно обоснованных вариантов лечения этих пациентов. Макролидный антибиотик азитромицин обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Доктор Вонг сказал Medscape Medical News: «Механизм действия макролидных антибиотиков при бронхоэктазах многогранен …… Целью данного исследования не была оценка механизма их действия, однако… Азитромицин, вероятно, обладает как антибактериальным, так и противовоспалительным механизмами действия. Настоящее исследование предполагает, что в группе азитромицина наблюдалось уменьшение количества бактерий в культуре мокроты (антибактериальный эффект) и снижение количества нейтрофилов в крови и мокроте.» В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в трех центрах Новой Зеландии изучалось, может ли азитромицин снизить количество обострений заболевания и улучшить функцию легких. Возраст участников составлял ≥18 лет, у них было как минимум одно обострение заболевания легких, потребовавшее лечения антибиотиками, за год до регистрации, и бронхоэктазы были подтверждены компьютерной томографией высокого разрешения. 141 пациент был зарегистрирован в период с 12 февраля 2008 года по 15 октября 2009 года, и впоследствии был рандомизирован для получения 500 мг азитромицина или плацебо три раза в неделю в течение шести месяцев. Количество обострений во время лечения было значительно ниже в группе азитромицина, чем в группе плацебо (42 : 103). В ходе исследования была достигнута составная конечная точка наблюдения: частота обострений на основе событий в течение 6-месячного периода лечения составила 0,59% в 71 случае в группе, получавшей азитромицин, и 1,57% в 70 случаях в группе плацебо. Кроме того, относительное снижение частоты обострений составило 62% (отношение, 0,38, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,26 — 0,54; P < .0001). В течение 6-месячного испытания у пациентов в группе азитромицина было мало эпизодов заболевания; поэтому исследователи определили время первого обострения как время первого обострения по крайней мере у 25% пациентов. Это время составило 104 дня (95% ДИ, 48 - 186) в группе азитромицина и 21 день (95% ДИ, 11 - 48) в группе плацебо (отношение рисков [HR], 0,34; P < .0001). медиана времени до первого обострения в течение 12-месячного периода лечения и наблюдения составила 239 дней (95% ДИ, 190 - 331) в группе азитромицина и 85 дней (95% ДИ, 52 - 113) в группе плацебо (HR, 0,44). - 113) (HR, 0,44; P < .0001). По словам доктора Вонга, "результаты текущего исследования показывают, что 6 месяцев лечения азитромицином снижают количество обострений и замедляют время до первого обострения, и эти преимущества сохраняются в течение 6 месяцев после окончания лечения". Исследование не достигло двух других составных конечных точек наблюдения. Экспираторный объем за первые 1 секунду до бронходилатации был таким же, как и в исходном состоянии в группе азитромицина и уменьшился на 0,04 л в группе плацебо (95% ДИ, 0,03 - 0,12; P = .251). Ст. двух групп? Общий балл по респираторному вопроснику Джорджа был близким, разница между группами составила C3,25 (95% ДИ, C7,21 - 0,72; P = .108). В группе азитромицина риск обострения был снижен вдвое: соответственно 31% пациентов в группе азитромицина и 66% пациентов в группе плацебо сообщили о хотя бы одном обострении во время лечения. Исследователи пришли к выводу, что азитромицин является новым вариантом профилактики обострений заболевания у пациентов с некистозным фиброзным бронхоэктазом, хотя они также посоветовали врачам "быть осторожными при отборе пациентов, получающих длительную терапию азитромицином, из-за растущих опасений по поводу развития резистентности к макролидам". В сопроводительном комментарии доктор Роберт Уилсон и доктор Атол Уэллс из Королевской больницы Бромптон в Лондоне, Великобритания, отметили, что это большое проспективное исследование предоставляет "четкие доказательства эффективности недорогих методов лечения некистозного фиброзного бронхоэктаза". Они также призвали обратить внимание на растущую устойчивость к макролидам и предложили провести дополнительные исследования, чтобы определить, какие пациенты получат наибольшую пользу от азитромицина. "Проспективная оценка тяжести заболевания и предварительное рассмотрение продольных моделей поведения болезни могут предоставить наилучшие возможности для будущих исследований по выявлению пациентов с бронхоэктазами, которые получат наибольшую пользу от вмешательств, - отметил д-р Вонг, - а в связи с возросшей озабоченностью по поводу резистентности к макролидам, исследователи уже изучают неантибактериальную эффективность макролидов. На основе азитромицина и эритромицина были получены новые агенты, которые сейчас находятся на ранних стадиях разработки. Эти средства не обладают антибактериальным действием и, следовательно, риск развития резистентности у них меньше, если вообще есть, хотя они, по-видимому, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием."