Рак легкого на момент постановки диагноза у 50% пациентов уже находится на IV стадии, теряя возможность хирургического вмешательства. Несмотря на внедрение новых химиотерапевтических препаратов, повышение эффективности крайне ограничено, так как нет серьезного прорыва в теории химиотерапии [1]. И на данный момент химиотерапия является практически единственным вариантом. Основываясь на опыте предыдущей химиотерапии и интервенционного лечения, мы предложили теорию микроциркуляторной химиотерапии и использовали ее в клинической практике, что значительно повысило эффективность. Субъекты и методы Субъекты: 18 пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB и IV стадии (14 случаев IV стадии), которым проводилась химиотерапия или интервенционное лечение (4 случая) винкристином (VDS), цисплатином (DDP), митомицином (MMC), т.е. режим MVP после увеличения опухоли E и обострения клинических симптомов, таких как одышка и кашель; 16 мужчин и 2 женщины, возраст 39-75 лет, средний возраст (59±10). Среди них 2 случая послеоперационного рецидива, 2 случая панкостомы, 1 случай рака легкого периферического типа, 13 случаев рака легкого центрального типа (включая 1 случай рака легкого абсцессного типа); 12 случаев сквамозной карциномы (включая 1 случай гипофракционированной сквамозной карциномы), 3 случая аденокарциномы, 1 случай гипофракционированной аденосквамозной карциномы и 2 случая клинического диагноза. Диаметр опухолей варьировал от 3 до 11 см, в среднем составляя (5,34±1,93) см. В 4 случаях опухоль сопровождалась умеренным или выше плевральным выпотом, в 3 случаях — перикардиальным выпотом, в 1 случае — параличом возвратного гортанного нерва, у 4 пациентов с поражением пищевода наблюдалась значительная дисфагия, в 2 случаях — инвазия опухоли в плечевое сплетение. Большинство пациентов имели оценку поведенческого статуса между 2 и 3 баллами [2]. Методы: (1) Схема лечения: скополамин (торговое название: 654-2, 10-20 мг/доза для вмешательства и 30 мг/доза для химиотерапии) плюс VDS 8 мг, DDP 80 мг/о, вводимый в двух разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса, и MMC 10 мг, вводимый в 1-й день курса, один раз в 4 недели. (2) Метод введения: Интервенционное углубление венепункции толчком через бронхиальную артерию или простое глубокое венепункционное введение химиотерапии толчком. При интервенционном лечении сначала вводится 654-2 10~20 мг через бронхиальную артерию, затем вводится химиотерапевтический препарат; при глубокой венозной пункции вводится 654-2 10 мг, затем 654-2 20 мг внутривенно. До и после обычной химиотерапии применялись противорвотные препараты, а после химиотерапии — диуретики. У 11 из 18 пациентов этой группы препарат вводился в первый день с первого по третий курсы лечения через интервенционный путь бронхиальной артерии путем канюляции бедренной артерии; на восьмой день препарат вводился через прямую полую вену или правое предсердие путем пункции подключичной вены. Радиотерапию добавляли после 3 курсов химиотерапии, если поражения уменьшались и становились более ограниченными. Критерии определения эффективности [3]: полное исчезновение опухоли в течение более 4 недель считалось эффективным (CR); уменьшение опухоли в объеме более 50% в течение более 4 недель без появления новых поражений считалось частично эффективным (PR); уменьшение опухоли менее 50% в течение более 4 недель без появления новых поражений считалось неэффективным (NC); увеличение опухоли в объеме более 25% с появлением новых поражений считалось прогрессированием опухоли (PD). Пациенты получили 2-6 курсов химиотерапии или интервенционной терапии (в среднем около 4,3 курсов). В 10 случаях из 18 наблюдалось значительное улучшение или исчезновение симптомов, в 1 случае — CR и в 9 случаях — PR, среди которых 1 пациент с раком правой нижней доли легкого перенес тотальную пневмонэктомию справа из-за ипсилатерального рецидива во время послеоперационной химиотерапии, а затем во время химиотерапии у него развилось центральное образование левого легкого с увеличенными илеарными лимфатическими узлами, и он снова перенес интервенционную терапию по поводу образования левого легкого. После перехода на 654-2 плюс интервенционную химиотерапию и химиотерапию через глубокие вены центральное образование было спокойным в течение 3 курсов химиотерапии, но через 2 месяца после прекращения химиотерапии образование начало уменьшаться и уменьшилось на 60%, чтобы соответствовать критериям PR через 5 месяцев; один случай нерезектабельного гигантского абсцесса (без уровня жидкости) У одного пациента с гипофракционированной сквамозной карциномой опухоль продолжала увеличиваться в размере в течение 3 последовательных курсов интервенционной химиотерапии, с одышкой, кашлем все тяжелее и меньшим количеством мокроты. 8 пациентов с НЦ и ПД умерли от 53 до 138 дней после рехимиотерапии, в среднем через (87±41) день. 4 пациента с плевральным выпотом в основном исчезли, у 1 пациента с перикардиальным выпотом произошло значительное уменьшение выпота; у 1 пациента с поражением гортанного нерва произошло значительное улучшение произношения и симптомов удушья, 4 пациента с поражением опухолью пищевода Один случай с IIIB стадией и два случая с IV стадией получили радиотерапию. Побочными эффектами химиотерапии были в основном желудочно-кишечные реакции и лейкопения, частота которых составила 94% (17/18) и 83% (15/18) соответственно; другими более распространенными были слабость, истощение и боль в груди. Обсуждение Интервенционная терапия рака легкого теоретически более эффективна, чем общая химиотерапия, из-за создания более высокой локальной концентрации препарата в опухоли. Однако эффективность клинических наблюдений не столь удовлетворительна. Причина может быть связана с сильной стимуляцией химиотерапевтическими препаратами, приводящей к сильному спазму местных кровеносных сосудов, что уменьшает поступление препарата в ткани опухоли. По этой причине мы использовали препарат 654-2, расширяющий микрососуды, до и во время химиотерапии, чтобы снять спазм сосудов, расширить капилляры, увеличить проницаемость сосудов и концентрацию лекарств в опухолевых тканях. В результате возник химиотерапевтический капиллярит и большая часть микрососудов опухоли была окклюзирована (данные цифровой субтракционной ангиографии показали, что после нескольких вмешательств на сосудах опухоли появлялся «знак крысиного хвоста», похожий на легочную гипертензию, что косвенно подтверждало серьезное повреждение микрососудов). В нашей группе после того, как 18 пациентов не поддались лечению традиционной схемой MVP, их лечили препаратом 654-2 плюс химиотерапия или интервенционная терапия, и 10 пациентов показали положительные результаты. У пациентов с полной лекарственной устойчивостью уменьшение размеров опухоли занимает больше времени, около 2 месяцев или даже больше. У одного пациента из нашей группы опухоль уменьшилась более чем на 60% только после 5 месяцев лечения этим режимом. Ткань легкого имеет двойное кровоснабжение из бронхиальной артерии и легочной артерии. При проведении химиотерапии две дозы, одна через бронхиальную артерию и одна через подключичную вену, теоретически должны повысить эффективность, и на практике было установлено, что это повышает эффективность. Для некоторых пациентов, у которых нет условий для вмешательства, можно использовать только последний способ введения препаратов непосредственно в верхнюю полую вену или правое предсердие, что позволяет в течение нескольких минут ввести несколько препаратов, необходимых для лечения, непосредственно в организм, так что используемые препараты могут достичь пиковой концентрации в организме одновременно, избегая вмешательства внешних факторов при более длительном капельном введении препаратов вне организма и повышая эффективность; в то же время это позволяет избежать периферического флебита. Клиническая эффективность 654-2 плюс интервенционные и химиотерапевтические режимы при лечении рака легких, не поддающегося обычной химиотерапии, была доказана, но количество случаев в этой группе невелико и нет контрольной группы, поэтому точный эффект должен быть подтвержден клиническим наблюдением на большой выборке.