Преждевременное половое созревание (половая зрелость) — это распространенная детская аномалия развития, которая является гетерогенной и оказывает как физическое, так и психологическое негативное воздействие на пострадавшего ребенка. Данные опросов показывают, что возраст менархе значительно изменился за последнее столетие или около того: с примерно 17 лет в начале 19 века до примерно 13 лет в 20 веке. Начиная с 1870-х годов, возрастная норма начала менструаций у девочек была снижена как в Европе, так и в США [1]. Преждевременное половое созревание обычно определяется как появление вторичных половых признаков к 9 годам у мальчиков и 8 годам у девочек [2]. Оно может быть классифицировано как центральное преждевременное половое созревание (ЦПП), периферическое преждевременное половое созревание (ППП) и частичное преждевременное половое созревание в зависимости от того, рано ли активируется гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (ГГГА) и от клинической картины [3]. Распространенность преждевременного полового созревания у детей обоих полов составляет около 0,6%, причем среди них больше женщин, чем мальчиков, и на долю женщин приходится около 3/4 всех случаев [4].
В последние годы быстрый рост заболеваемости преждевременным половым созреванием, особенно идиопатическим преждевременным половым созреванием, может быть связан со следующими факторами: (1) с повышением уровня жизни дети, как правило, хорошо питаются, а рост и развитие имеют тенденцию к продвижению и ускорению; (2) влияние загрязнения окружающей среды и эндокринных разрушителей окружающей среды или неправильное использование препаратов половых гормонов; (3) злоупотребление медицинскими продуктами и тонизирующими средствами, которые содержат гормональные ингредиенты или имеют гормоноподобное действие, например, пыльца растений. (4) Генетические факторы; (5) Влияние социальных и психологических факторов, таких как неблагоприятные культурные средства массовой информации: чрезмерное появление сексуального содержания во многих аудиовизуальных продуктах и книгах и других средствах массовой информации может привести к ранней сексуальной инициации ребенка и оказать определенное предрасполагающее влияние на преждевременное половое созревание.
1. Этиология и классификация:
1.1 Центральное преждевременное половое созревание:
Центральное преждевременное половое созревание (ЦПП), также известное как истинное преждевременное половое созревание, представляет собой запрограммированный процесс, при котором гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (ГГГА) активируется и созревает, подобно нормальному половому созреванию, до созревания репродуктивной системы; то есть гипоталамус заранее выделяет и высвобождает гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), который активирует гипофиз для выделения гонадотропина для развития гонад и секреции половых гормонов, таким образом. Это приводит к развитию внутренних и внешних гениталий и появлению вторичных половых признаков; также происходят изменения формы тела, ускоренный рост в высоту, психологические и поведенческие процессы, могут наблюдаться неврологические симптомы и признаки.
1.1.1 Органические поражения центральной нервной системы [5]: наиболее распространенными из них являются внутричерепные опухоли.
(1) Внутричерепные опухоли: например, краниофарингиома, астроцитома, герминогенная опухоль, вентрикулярная менингиома, глиома, нейрофиброма типа 1, синдром Штурге-Вебера, гипоталамическая мальформационная опухоль и различные опухоли шишковидной железы, из которых опухоли шишковидной области являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями, вызывающими ХПП. Опухоли шишковидной железы и пинеальной области включают опухоли зародышевых клеток, тератомы, опухоли пинеальных клеток, пинеобластомы, ганглиоглиомы, астроцитомы, вентрикулярные менингиомы и т.д., а также кисты или кавернозные гемангиомы пинеальной области, причем опухоли зародышевых клеток являются наиболее распространенной опухолью шишковидной железы;
(2) Врожденные аномалии черепа: гидроцефалия, субарахноидальные кисты, дисплазия межжелудочковой перегородки, foramen ovale, стеноз черепа, микроцефалия, синдром вакуольного седла, выпячивание спинного мозга, болезнь Тей-Сакса;
(3) Инфекционные или воспалительные причины: энцефалит, менингит, туберкулез мозолистого тела, абсцесс мозга, туберозный склероз, саркоидоз;
(4) Другие причины: после травмы головы, после радиотерапии при опухолях черепа, у людей с гипотиреозом, которые не получали регулярного лечения, и т.д.
1.1.2 Преобразование из периферического преждевременного пубертата: Было показано, что 20% случаев периферического преждевременного пубертата могут в конечном итоге перерасти в ХПП, и большинство из них происходит после лечения половыми гормонами.
1.1.3 Если органической патологии не обнаружено, это называется идиопатическим центральным преждевременным половым созреванием (идиопатическим ЦПП),
ICPP). У девочек 80-90 % случаев центрального преждевременного полового созревания являются идиопатическими; у мальчиков, наоборот, 80 % обусловлены органической центральной патологией [6].
1.2. Периферическое преждевременное половое созревание:
Периферическое преждевременное половое созревание (ППП), также известное как псевдопрекосное половое созревание, не зависит от активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГА), а вызвано увеличением выработки внегипофизарных гонадотропинов или половых гормонов, или увеличением поступления экзогенных половых гормонов. Существует только появление вторичных половых признаков, без созревания гонад и половых функций, либо при гомосексуальном преждевременном половом созревании (когда раннее появление вторичных половых признаков совпадает с исходным полом ребенка), либо при гетеросексуальном преждевременном половом созревании (когда раннее появление вторичных половых признаков противоположно исходному полу ребенка).
Наиболее распространенной причиной является прием экзогенных половых гормонов, затем следуют кисты яичников, наследственные аномалии яичников, такие как синдром МакКьюна-Олбрайта (СМО), врожденная адренокортикальная гиперплазия (ВГА), адренокортикальные опухоли, пороки развития яичников, андрогенсекретирующие адренокортикальные опухоли или опухоли яичников. К ним относятся эктопическая ГнРГ-секретирующая карцинома хорионического гонадотропина (например, хориокарцинома шишковидной железы), гепатоцеллюлярная карцинома и тератома, а также некоторые случаи периферического преждевременного полового созревания неизвестной этиологии. Прогноз может напрямую зависеть от различных причин.
1.3. Частичное преждевременное половое созревание:
Это особый тип ХПП, который относится к раннему появлению вторичных половых признаков у детей, механизм контроля которых также заключается в активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, но развитие половых признаков самоограничивается; он включает простое преждевременное развитие молочных желез, простое преждевременное развитие волос на лобке и простое менархе.
1.3.1 Простое развитие груди.
Начало развития молочных желез является наиболее очевидным признаком того, что эстроген становится активным у девочек, а возраст первого развития молочных желез у девочек также значительно снизился за последние 20 лет, и теперь у девочек в США они начинают развиваться примерно в 10 лет [1]. Наиболее распространенным типом частичного преждевременного полового созревания является моноэкомастия, под которой понимается развитие изолированных грудей без других признаков повышенной выработки эндогенного эстрогена у девочек в возрасте до 8 лет, патофизиологические механизмы которой в настоящее время неизвестны. Уровень гонадотропинов и половых гормонов в сыворотке крови такой же, как у нормально развивающихся детей, хотя в некоторых случаях нельзя исключить повышение ФСГ и ингибина В [8]. Если это происходит в возрасте до 2 лет, это может быть связано с физиологически активной гипоталамо-гонадальной осью, также известной как «микропубертат». Это проявляется появлением простого одностороннего или двустороннего развития молочных желез в возрасте до 3 лет, без окрашивания ареолы, которое может исчезнуть спонтанно в течение нескольких месяцев или сохраниться до полового созревания; костный возраст и скорость роста нормальные, и для диагностики полезно неинвазивное ультразвуковое исследование.
1.3.2 Раннее появление простых лобковых волос.
Появление волос на лобке является результатом повышенной выработки андрогенов надпочечниками и не связано с активностью яичников. Раннее появление лобковых волос определяется как появление лобковых волос в возрасте до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков [8], с повышенным содержанием DHEA, DHEAS в крови и 17-кетонов в моче у больных детей. Он чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, и может быть связан с появлением волос в подмышечных впадинах, увеличением скорости роста, несколько преждевременным костным возрастом (но без существенного влияния на рост в течение жизни), легкой угревой сыпью, жирной кожей и отсутствием других вторичных половых признаков. Раннее появление волос на лобке также часто является единственным клиническим проявлением атипичного позднего САГ, который можно отличить от гирсутизма. Кроме того, у детей с ожирением чаще наблюдается преждевременное оволосение лобка [9].
1.3.3 Простая менструальная примипатия.
Простое менархе определяется как появление простого вагинального кровотечения в возрасте до восьми лет без других признаков преждевременного полового созревания, без превышения костного возраста и с гонадотропином и эстрогеном на препубертатном уровне. Механизм неизвестен, и она может продолжаться в течение 1-6 дней, после чего прекращается самостоятельно. Для исключения других причин вагинального кровотечения, таких как опухоли, воспаления, травмы и инородные тела в половых путях девочки, необходимо провести подробный сбор анамнеза и осмотр наружных половых органов.
2. Диагностика
2.1.
Процедура диагностики: Первым шагом должно быть определение наличия преждевременного полового созревания на основании клинической картины. Затем необходимо собрать подробный анамнез, особенно если есть история воздействия половых гормонов; если есть история операций на мозге, травм, воспалений, и если есть такие симптомы, как головная боль, дефекты поля зрения и конвульсии; необходимо провести тщательное физическое обследование, например, определить, увеличена ли щитовидная железа и есть ли кофейные пятна на коже; и на основании этого выбрать соответствующие лабораторные анализы и визуализирующие исследования. На основании полученных результатов можно определить, является ли преждевременное половое созревание центральным или периферическим, а также выявить его причину.
2.2 Диагностическая основа для истинного преждевременного полового созревания[10]
2.2.1
Раннее появление вторичных половых признаков: При истинном преждевременном половом созревании последовательность развития вторичных половых признаков соответствует нормальному развитию, при этом развитие молочных желез или усиленный рост волос на лобке происходит до 8 лет и/или начало менструаций до 10 лет, а процесс полового развития является непрерывным и прогрессивным.
2.2.2 Увеличенные гонады.
УЗИ показывает объем яичек ≥4 мл (мальчики); увеличенные яичники на двусторонней основе с увеличенным диаметром фолликулов и односторонним объемом яичников ≥1 мл (девочки); увеличенный объем матки не имеет большого значения в дифференциальной диагностике центрального преждевременного полового созревания и периферического преждевременного полового созревания.
2.2.3
Ускорение линейного роста: внезапное увеличение роста является самым ранним симптомом преждевременного полового созревания. Истинное преждевременное половое созревание характеризуется ранним появлением вторичных половых признаков (к возрасту, соответствующему определению, т.е. к 8 годам для девочек и 9 годам для мальчиков) и развивается в соответствии с нормальной последовательностью развития. Например, у девочек последовательность развития обычно следующая: развитие молочных желез, резкое увеличение роста и развитие волос на лобке, причем менархе обычно наступает через два года после начала развития молочных желез. У мальчиков последовательность развития обычно следующая: увеличение яичек и полового члена, внезапное увеличение роста, появление волос на лобке, начало вокализации и эякуляции, обычно через 2 года после начала увеличения яичек.
2.2.4 Костный возраст увеличен более чем на 1 год.
2.3 Диагностическая база для периферического прекарического пубертата.
2.3.1 Раннее появление вторичных половых признаков (в возрасте, соответствующем определению).
2.3.2 Развитие половых признаков, не соответствующее нормальной программе развития.
2.3.3 Размер гонад находится на препубертатном уровне.
2.3.4 Гонадотропины в препубертатном возрасте.
2.3.5 Синдром МакКьюна-Олбрайта имеет типичную клиническую картину, в основном у девочек, но редко у мальчиков, и часто ассоциируется с кожными пятнами café-au-lait и кистозной гиперплазией костных волокон.
2.4 Вспомогательные тесты: Для определения истинного преждевременного полового созревания и псевдопрекосного полового созревания в дополнение к основным клиническим признакам необходимы специальные вспомогательные тесты.
2.4.1 Базальное измерение половых гормонов: базальный лютеинизирующий гормон (ЛГ) имеет скрининговое значение. Если ЛГ < 0,1 МЕ/л указывает на то, что центральное половое созревание еще не развилось, ЛГ > 3,0-5,0 МЕ/л может подтвердить, что центральное половое созревание развилось [11]. β-ХГЧ и альфа-фетопротеин (АФП) в настоящее время являются важными ключами к диагностике ХГЧ-секретирующих герминогенных опухолей. Повышенные уровни эстрогена и тестостерона полезны в качестве вспомогательного метода диагностики.
2.4.2 Провокационный тест на гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ): Этот тест имеет диагностическое значение у пациентов с активированной функцией гонадальной оси без повышенных базальных значений гонадотропинов; ГнРГ увеличивает секрецию и высвобождение гонадотропинов, и его провокационный пик является диагностическим.
(1) Метод: ГнРГ вводят подкожно или внутривенно в дозе 2,5-3,0 мкг/кг (максимальная доза 100 мкг) и берут кровь через 0, 30, 60 и 90 минут после инъекции для измерения уровня ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови.
(2) Суждение: При измерении методом хемилюминесценции пик возбуждения ЛГ >3,3-5,0 МЕ/л является порогом для определения истинного полового развития, в то время как соотношение ЛГ/ФСГ >0,6 может быть диагностировано как центральное преждевременное половое созревание. Также было высказано предположение, что однократное значение возбуждения через 30-60 мин после возбуждения, соответствующее вышеуказанным критериям, также может быть диагностировано [12].
Если в пике возбуждения преобладает повышенный ФСГ и низкое соотношение ЛГ/ФСГ, сочетание клинических данных может свидетельствовать о простом преждевременном развитии молочных желез или раннем центральном преждевременном половом созревании, причем в последнем случае требуется регулярное наблюдение и, при необходимости, повторное тестирование. При периферическом преждевременном половом созревании тест на возбуждение ГнРГ не реагирует, а показатели возбуждения ФСГ и ЛГ в сыворотке крови не отличаются от базальных значений, что свидетельствует о том, что гипофиз не реагирует на ГнРГ. Также важно проводить различие между нормальными пубертатными девочками, которые отвечают на тесты на возбуждение ГнРГ, и девочками с преимущественно повышенным ФСГ.
2.4.3 УЗИ матки и яичников: односторонний объем яичников ≥1 мл с множественными фолликулами диаметром ≥4 мм указывает на то, что яичники вступили в пубертатный период развития; матка длиной >3,4-4 см также может считаться вступившей в пубертатный период развития, а видимая тень эндометрия указывает на значительное повышение уровня эстрогена. Однако результаты ультразвукового исследования сами по себе не могут служить основанием для постановки диагноза ХПП.
2.4.4 Костный возраст: Он является важным предиктором роста взрослого человека, но не является специфичным для определения центрального и периферического преждевременного полового созревания. При истинном преждевременном половом созревании 95 % скелетного возраста является ранним; при псевдопреконическом половом созревании скелетный возраст обычно соответствует возрасту.
В настоящее время диагностической основой в основном является провокационный тест на половые гормоны, но он имеет ограничения из-за своей высокой стоимости, трудоемкости и ненужной боли, которую он причиняет пациентам из-за необходимости несколько раз брать венозную кровь; простые клинические тесты, такие как анализ крови или мочи, и отсутствие молекулярных маркеров в настоящее время являются узкими местами в клинической диагностике и оценке ПП; в последние годы были проведены исследования, помогающие в диагностике путем измерения специфических метаболитов в моче. и прогностической оценки, такие как уровни в моче 5-гидрокситриптофана, 5-гидрокситриптофана, 5-индолуксусной кислоты и индолуксусной кислоты очень значительно изменены при истинном преждевременном половом созревании [13].
2.5 Этиологический диагноз.
2.5.1
Центральное преждевременное половое созревание должно быть диагностировано с помощью КТ или МРТ черепа (с акцентом на область седла), особенно у всех мальчиков с диагнозом ЦПП, у девочек в возрасте до 6 лет, а также у тех, кто имеет быстрое половое созревание или другие центральные патологии.
2.5.2
Диагностика этиологии периферического преждевременного полового созревания: дальнейшие эндокринные исследования проводятся в соответствии с конкретными клиническими особенностями и после первоначального скрининга на эндокринные гормоны, при необходимости проводится визуализация гонад, надпочечников или других соответствующих органов. Можно обойтись без сложных исследований, если есть четкая история приема экзогенных половых стероидных гормонов.
3 Лечение
3.1 Лечение центрального преждевременного полового созревания:
Целями лечения являются, в порядке приоритетности, выявление и устранение причины преждевременного полового созревания, выявление и лечение внутричерепных опухолей, подавление преждевременного или быстрого полового развития и предотвращение или облегчение социальных или психологических проблем, связанных с преждевременным половым созреванием у детей или родителей, улучшение потери роста у взрослых из-за раннего костного возраста и снижение высокой заболеваемости раком молочной железы из-за преждевременного развития груди. Однако не все случаи частичного преждевременного полового созревания требуют лечения.
3.1.1 Аналоги ГнРГ (ГнРГа)
ГнРГа в настоящее время является предпочтительным методом лечения, поскольку она эффективно ингибирует секрецию гонадотропинов гипофиза и снижает активность рецепторов ГнРГ, что приводит к возвращению к препубертатному уровню подавления гонадальной функции и улучшению клинических симптомов. Он улучшает рост ребенка на протяжении всей жизни и, как показало большинство исследований, наиболее эффективен у детей в возрасте до 6 лет [10]. В Китае в настоящее время препаратами ГнРГа с пролонгированным высвобождением, доступными для применения у детей, являются трепростинил ацетат и лейпролид ацетат.
3.1.1.1 Показания к применению [14].
(1) Костный возраст на 2 года или более старше возраста, но должен быть ≤11,5 лет для девочек и ≤12,5 лет для мальчиков.
(2) Прогнозируемый рост взрослого человека: <150 см для девочек и <160 см для мальчиков. (3) Или рост SDS <-2SD по костному возрасту (по референтным значениям нормальной популяции или генетически целевому росту). (4) Быстрое прогрессирование развития с приростом костного возраста/возраста > 1.
3.1.1.2 Показания к осторожности.
(1) Костный возраст >11,5 лет у девочек и >12,5 лет у мальчиков на момент начала лечения;
(2) Генетический целевой рост на 2 стандартных отклонения ниже нормальных референсных значений (-2SDS). 3.1.1.3 Показания к противопоказаниям.
(1) Костный возраст ≥ 12,5 лет у девочек и ≥ 13,5 лет у мальчиков;
(2) > 1 года после менархе у девочек или после эякуляции у мальчиков.
(3) Дети с возбуждением пика ЛГ < 4,0 Ед/л. 3.1.1.4 Показания, при которых применение не требуется. (1) Лечение не требуется тем, у кого половое созревание происходит медленно (костный возраст не прогрессирует по сравнению с возрастом), если оно не оказывает значительного влияния на рост взрослого человека. (2) Рост в высоту происходит быстро, несмотря на преклонный возраст костей, что делает возраст роста больше возраста костей и предсказывает отсутствие проблем с ростом во взрослом возрасте. Тем не менее, после установления диагноза ХПП всем тем, чье первоначальное обследование показало, что лечение пока не требуется, необходимо периодически проверять изменения роста и костного возраста, а также периодически проводить повторную оценку необходимости лечения для разработки плана лечения по мере необходимости. 3.1.1.5 Доза ГнРГа. Месячная формула ГнРГа (1 инъекция в месяц) широко используется в клиническом лечении истинного преждевременного полового созревания, благодаря стабильному высвобождению препарата, улучшенной краткосрочной и долгосрочной эффективности и меньшему количеству сопутствующих побочных эффектов. Мартовская дозовая формула ГнРГа (мартовская доза трепростинила 11,25 мг), которая ранее использовалась в клиническом лечении, является более эффективной, чем месячная формула ГнРГа, в плане улучшения лечения и улучшения состояния пациента. Это позволило улучшить качество жизни ребенка за счет повышения эффективности лечения и комплаентности пациентов по сравнению с месячным препаратом ГнРГа [15]. В Китае, согласно руководству, начальная схема лечения составляет 80-100 мкг/кг при максимальной дозе 3,75 мг, затем инъекции каждые 4 недели, а для лиц с весом ≥30 кг трепростинил назначается по 3-3,75 мг внутримышечно каждые 4 недели. Через 2 недели после первой дозы рекомендуется повторная доза для лиц с менархе. Однако следует подчеркнуть, что поддерживающая доза должна быть индивидуальной, в зависимости от подавления функции гонадальной оси (включая половые характеристики, уровень половых гормонов и прогрессирование костного возраста), и что доза может быть выше у мальчиков. Распространенными побочными эффектами являются вагинальное кровотечение (чаще после приема первой дозы), тошнота и сосудистые реакции. 3.1.1.6 Контроль лечения и решение о прекращении лечения: измерение роста и полового развития каждые 3-6 месяцев во время лечения (рост волос на лобке не является показателем подавления гонадальной функции); повторный провокационный тест на ГнРГ в конце первых 3-6 месяцев; пик ЛГ на препубертатном уровне указывает на соответствующую дозу. Для девочек следует периодически повторять базальную концентрацию эстрадиола (E2) в сыворотке крови и УЗИ матки и яичников; для мальчиков следует повторять базальную концентрацию тестостерона в сыворотке крови для определения подавления гонадальной оси. Костный возраст следует пересматривать каждые шесть месяцев, чтобы прогнозировать улучшение роста взрослого человека в связи с ростом роста. В случаях неудовлетворительного результата следует тщательно оценить причины этого и скорректировать план лечения. Продолжительность лечения с целью улучшения роста взрослого человека должна составлять не менее 2 лет, но точная продолжительность должна быть индивидуальной. Обычно рекомендуется прекратить лечение в возрасте 11,0 лет или 12,0 лет, когда можно ожидать максимального роста взрослого человека, при этом более значительное улучшение роста взрослого человека наблюдается у тех, кто начинает лечение раньше (<6 лет). Однако костный возраст не является абсолютно лучшим параметром, на котором можно основываться, и все еще существуют индивидуальные различия. < p="">
Недавние исследования показали, что аналоги гонадотропина в сочетании с таблетками Летрозола эффективны в лечении ХПП, особенно при преждевременном половом созревании вследствие синдрома МАС, и могут улучшить конечный рост ребенка [16]. У небольшого процента детей может развиться центральное преждевременное половое созревание, особенно в возрасте после 4 лет.
3.1.2. Применение растительной медицины.
3.1.2.1 Лечение преждевременного полового созревания с почечной точки зрения.
Cai Depei et al[17] обнаружили, что у детей с преждевременным половым созреванием наблюдается боязнь жары, жажда, раздражительность, запоры и т.д. Согласно китайской медицинской диагностике, они определяются как признаки дефицита инь и огня, и им приписываются китайские травы, питающие инь почек и изгоняющие фазовый огонь, такие как Shengdi, Guiban, Huangbai, Zhimu и т.д. Китайские травы могут быть использованы в форме Da Yin Wan, который более эффективен для детей с более короткой продолжительностью и легкой формой заболевания, и может не только заставить половые признаки утихнуть, но и значительно задержать скелетное созревание. Фу Сюмэй[18] сообщил, что метод питания Инь и питания почек, и в то же время очищения огня печени, был основан на Чжи Бай Ди Хуан Танг, а диета ребенка контролировалась легкой пищей. Наименьшая продолжительность приема препарата составила 1 неделю, а наибольшая — 2 месяца, при этом были получены хорошие результаты.
3.1.2.2 Лечение преждевременного полового созревания с точки зрения печени
Большинство врачей в настоящее время используют Данжуаня Процветания Сан, Чайху Углубления Печени Сан, Горечавку Поноса Печени Тан, или их дополнения и вычитания. Ся Вэй[19] лечил частичное преждевременное половое созревание с помощью Chai Hu Shu Liver San plus reduction. Формула из Chai Hu, Scutellaria baicalensis, Radix Angelicae Sinensis, Yu Jin, Radix Aromaticus, Radix Paeoniae Alba, Radix Rehmanniae Praeparata, Radix et Rhizoma Ginseng и Radix Glycyrrhizae имела общую эффективность 90%. Цзинь Чуаньсян[20] лечил истинное преждевременное половое созревание формулой Jia Wei Yi Yao San (Chai Hu, Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Xia Ku Cao и Yan Hu Suo). В качестве курса лечения его принимают с водным отваром в течение 1 месяца, что более эффективно. Некоторые люди также использовали Prosperity San plus reduction для лечения истинного преждевременного полового созревания, отвар в воде, каждый курс лечения в течение 3 недель, остановка на 1 неделю, после 3 курсов лечения наблюдать за эффективностью, симптомы улучшились, FSH и LH снизились до уровня первого.
ФСГ и ЛГ были снижены до нормального уровня с меньшими побочными эффектами.
3.2 Лечение периферического преждевременного полового созревания:
Лечение периферического преждевременного полового созревания зависит от различных причин, таких как хирургическое вмешательство при различных типах опухолей и заместительная терапия кортизолом при врожденной адренокортикальной гиперплазии.
3.2.1 Хирургическое лечение: оно показано при опухолях надпочечников, яичников и яичек, но исследования показали, что в зависимости от конкретного случая могут также назначаться радиотерапия и химиотерапия, с хорошими результатами, но не окончательными [8].
3.2.2 Лекарственная терапия
3.2.2.1 Терапия прогестинами
Помимо ингибирования секреции гонадотропинов гипофиза, он также может подавлять синтез половых гормонов, ингибируя несколько ферментов пути синтеза стероидов. Для лечения опухолей яичек и синдрома MAS [21] обычно используется прогестерон в обычной дозе 10-50 мг, вводимый внутримышечно каждые 2 недели. Доза корректируется в зависимости от клинических симптомов. Неблагоприятные эффекты включают отеки, хроническую головную боль, увеличение массы тела, синюшность кожи и гипералгезию.
3.2.2.2 Антиандрогенные препараты: К ним относятся блокаторы андрогенных рецепторов и ингибиторы синтеза андрогенов.
(1) Блокаторы андрогенных рецепторов: такие как спиронолактон и ципротерон, оба из которых могут конкурировать с андрогенами за андрогенные рецепторы в периферических тканях для достижения антиандрогенного эффекта. Ципротерон также частично подавляет секрецию гонадотропинов на уровне гипофиза благодаря своему прогестероноподобному действию. Доза составляет 100 мг/сут спиронолактона и 50-100 мг/сут ципротерона, которые следует принимать перорально в 2-3 приема. К побочным эффектам относятся желудочно-кишечные реакции и гинекомастия. Ципротерон также может вызывать гипоадренокортицизм, поэтому следите за функцией адренокортикоидов.
(2) Ингибиторы синтеза андрогенов: например, кетоконазол. Доза 200 мг/день в 2-3 приема внутрь. Основным побочным эффектом является поражение печени. Другие побочные эффекты включают желудочно-кишечные реакции, обратимое повышение трансаминаз, гипералгезию и т.д.
3.2.2.3 Антиэстрогенные препараты: К ним относятся модуляторы рецепторов эстрогена и ингибиторы синтеза эстрогена. (1) Модуляторы эстрогеновых рецепторов.
Например, тамоксифен, который относится к семейству селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Доза составляет 10-20 мг в день, разделенная на 2-3 приема внутрь. Неблагоприятные эффекты включают печеночную недостаточность и гирсутизм. Другие блокаторы эстрогеновых рецепторов, такие как фулвестрант, теоретически эффективны, но клинический опыт отсутствует.
(2) Ингибиторы синтеза эстрогенов: т.е. ингибиторы ароматазы. Эффективен при лечении ППП и синдрома МакКьюна-Олбрайта у мальчиков или девочек. Обычно используются такие препараты, как анастрозол (1 мг/сут) и таблетки летрозола (2,5 мг/сут).
3.2.3. Этиологическое лечение: лечение гипотиреоза тироксином; псевдопрекосное половое созревание вследствие врожденной адренокортикальной гиперплазии требует пожизненной заместительной терапии адренокортикотропными гормонами, причем глюкокортикоиды предпочтительнее гидрокортизона, а солевые кортикостероиды предпочтительнее флудрокортизона 9a. Во время лечения необходимо периодическое тестирование кортизола, тестостерона АКТГ, прогестерона, 17КС в моче и активности ренина плазмы для корректировки дозы препарата. Это позволит скорректировать дозу.