Хорошо известно, что ревматоидный ревматизм является аутоиммунным заболеванием, и что развитие и патогенетический процесс ревматоидного ревматизма тесно связан с аутоиммунной дисфункцией пациента. Хотя сейчас мы в целом считаем, что иммунная система у пациентов с ревматоидным синдромом дисфункциональна, возможно, из-за проблем с распознаванием антигенов, появлением аутоантигенов, которые затем опосредуют иммунный ответ, образованием аутоантител, выработкой воспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, а также костной деструкцией, физиопатология конкретных звеньев иммунной функции в этой серии иммунных, воспалительных и костно-деструктивных процессов, на самом деле, все еще довольно туманна. Мы знаем, что клетки, участвующие в этом процессе, являются сложными: в процесс заболевания вовлечены иммунные клетки, такие как макрофаги, В-клетки и Т-клетки, а также хондроциты, остеобласты и фибробласты. Противоревматические препараты, также известные как болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (DMARDs), делятся на синтетические противоревматические препараты и биологические противоревматические препараты (биопрепараты). Среди синтетических DMARDs традиционным классом препаратов и основными являются иммунодепрессанты. Действие иммунодепрессантов заключается в подавлении пролиферации вышеупомянутых иммунных клеток, которые аномально активны в процессе заболевания, путем вмешательства в рост клеток и ингибирования их функции посредством, например, связывания молекул лекарства со специфическими белками на поверхности клетки. Это служит для подавления и регулирования иммунной функции организма, оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное действие, подавляет размножение аномальных иммунных клеток, останавливает развитие воспаления и предотвращает разрушение костей, тем самым добиваясь остановки прогрессирования процесса ревматоидного заболевания. Иммунодепрессанты часто используются для лечения ревматоидной болезни путем вмешательства в рост и функционирование иммунных клеток, которые имеют свой собственный цикл роста, поэтому эти препараты также известны как препараты замедленного действия, так как они действуют медленнее, чем другие лекарства от ревматоидной болезни. Эти препараты производятся путем химического синтеза и известны как синтетические противоревматические препараты. Обычные иммунодепрессанты, как правило, не избирательны в своем воздействии на клетки и оказывают влияние на определенные клетки, которые нормально растут в метаболическом плане, что является источником побочных эффектов иммунодепрессантов. Помимо ингибирующей функции иммунных клеток, иммунодепрессанты также оказывают противовоспалительное действие и предотвращают разрушение костей, что фактически является терапевтическим эффектом, достигаемым путем ингибирования клеток. Поэтому среднего пациента можно лечить от ревматоидного заболевания только иммунодепрессантами, тогда как гормоны, нестероидные противовоспалительные препараты и большинство биологических агентов необходимо использовать вместе с иммунодепрессантами. Иммунодепрессанты являются основой терапии ревматоидного заболевания и являются базовыми и, в современных условиях, основными препаратами. Однако ни один из иммунодепрессантов, начиная с метотрексата, не был новым препаратом, разработанным для применения в лечении ревматоидного заболевания, а скорее препаратами для лечения других заболеваний, которые, как было установлено в ходе фармакологических исследований, обладают иммунодепрессивным действием. Наиболее распространенными являются гидроксихлорохин при малярии, салазосульфапиридин при энтерите, циклофосфамид и азатиоприн при раке, а также метотрексат. Это часто вызывает некоторые недоразумения у пациентов, например, вопросы об эффективности, опасения по поводу побочных эффектов и т.д. Клиническая практика показала, что эти препараты при использовании в разумных дозах не только становятся хорошими средствами контроля ревматоидных состояний, но и не сравнимы с лечением таких заболеваний, как исходный рак, по токсическим побочным эффектам. За последнее десятилетие или около того иммуносупрессивная терапия значительно изменилась и достигла хороших терапевтических результатов. Появление лефлуномида, первого препарата, разработанного специально для лечения ревматоидного заболевания, разработка талидомида, подавляющего пролиферативный эффект сосудистых катаров, и разработка препаратов малых молекул привели к увеличению числа препаратов выбора для лечения ревматоидного заболевания. С точки зрения клинической практики принципы иммуносупрессивной терапии также постепенно уточнялись, и были предложены стандартизированные принципы лечения. В частности, к ним относятся: раннее применение; комбинированное применение; полная дозировка и полный курс лечения; персонализированное лечение и т.д., что делает лечение иммунодепрессантами все более надежным. Можно сказать, что применение иммунодепрессантов привело к качественному изменению в лечении ревматоидных заболеваний. Ревматоидный недуг больше не является болезнью, о которой говорят, которая означает инвалидность и которая известна как «неживой рак». В клинической практике метотрексат, который ингибирует синтез фолиевой кислоты, чаще всего используется для раннего лечения пациентов с умеренным и тяжелым РА, он является первым и наиболее широко применяемым в клинике препаратом и препаратом золотого стандарта. Действие лефлуномида сравнимо с действием метотрексата. Гидроксихлорохин обычно чаще используется при SLE, при недиагностированных, но присутствующих иммунных показателях, таких как антинуклеарные антитела, при недифференцированных иммунных заболеваниях, а также является иммунодепрессантом, который можно использовать при беременности при ревматоидном состоянии. Сульфасалазин, чаще используется при лечении анкилозирующего спондилита. Циклофосфамид обычно используется для лечения тяжелой красной волчанки. Люзосульфапиридин, инъекционные препараты золота и гидроксихлорохин не обладают таким же длительным действием, как метотрексат. Эти препараты могут использоваться в определенных клинических ситуациях или в сочетании с другими лекарствами. Например, салазосульфапиридин также обычно используется для контроля активности заболевания легкой и средней степени тяжести и, подобно метотрексату, для облегчения симптомов и замедления разрушения суставов. Циклоспорин, азатиоприн, инъекционные препараты золота и пеницилламин показали свою эффективность, но их применение ограничено токсическими эффектами и соотношением риск/польза. Гидроксихлорохин и минотетрациклин в основном используются для лечения более легких пациентов. Иммунодепрессанты обладают определенным цитотоксическим действием, побочными эффектами и эффективностью и являются однородными. Общими проявлениями являются подавление костного мозга, выпадение волос и поражение органов, например, печени и почек. Основными побочными эффектами метотрексата являются фиброз печени, цирроз и интерстициальный фиброз легких. Регулярно проверяйте функцию печени, анализы крови и мочи и корректируйте дозировку MTX в соответствии с результатами анализов. Лефлуномид имеет длительный период полураспада, и его выведение из организма может быть ускорено применением абциксимида в случае токсической реакции. При лечении ревматоидного ревматизма вопрос не в том, «использовать иммунодепрессанты или нет», а в том, «как правильно их использовать». Поскольку иммунодепрессанты обычно имеют токсичные побочные эффекты, это является причиной того, что некоторые пациенты устойчивы к ним или не используют их регулярно. Пациенты, которые сопротивляются использованию иммунодепрессантов, отказываются от их применения; пациенты, которые не используют их стандартизированным образом, либо используют их в низких дозах, либо уменьшают или прекращают их применение, как только они готовы к этому; либо выбирают иммунодепрессанты самостоятельно, эти недоразумения в использовании иммунодепрессантов могут вызвать задержки в лечении и задержать развитие ревматоидной болезни, что усложняет ее лечение. Различные иммунодепрессанты имеют свои собственные различные механизмы действия и действуют на разные аспекты. Когда мы, больные ревматоидным синдромом, получаем эти препараты, инструкции к ним могут быть более четкими и концентрированными, и нам, пациентам, как правило, не нужно самостоятельно делать всевозможные умозаключения, особенно в плане представления о побочных эффектах. Профессиональный врач должен составить план лечения, а мы, пациенты, должны следовать рекомендациям врача.