Знания о химиорадиотерапии при колоректальном раке

  Колоректальный рак — это распространенная опухоль, включающая рак толстой кишки и рак прямой кишки. Заболеваемость колоректальным раком составляет примерно 10-15% всех опухолей и является вторым по частоте смертности от рака в западных странах и пятым по частоте в Китае. Согласно эпидемиологическим данным опухолей в Шанхае, колоректальный рак в Китае находится на подъеме, и уровень заболеваемости им растет год от года, более быстрыми темпами в крупных городах.  Из-за особого анатомического расположения и тесной связи с окружающими тканями, рак прямой кишки, особенно нижней и средней части прямой кишки, труднее поддается хирургическому лечению, имеет больше осложнений, функциональные повреждения встречаются чаще, а простое хирургическое лечение имеет высокий процент местных рецидивов, и эффект лечения неудовлетворительный. С развитием науки и техники, появлением новых диагностических и терапевтических средств, включая применение магнитно-резонансного исследования для точного предоперационного стадирования больных раком прямой кишки, разработку новых химических препаратов и таргетных лекарств, разработку новой технологии трехмерной конформной радиотерапии, развитие технологии хирургического анастомоза и технологии малоинвазивной хирургии, привело к большему развитию в лечении колоректального рака, и терапевтический эффект также был в разной степени улучшен.  1. полное понимание важности предоперационного стадирования рака прямой кишки При составлении мультидисциплинарного комплексного плана лечения рака прямой кишки специалисты по медицинской визуализации должны проводить разумную предоперационную оценку пациентов, предоставлять соответствующую информацию о глубине инвазии опухоли в стенку кишки, метастазах в местные лимфатические узлы и отдаленных метастазах с помощью соответствующих исследований, проводить предоперационное стадирование, принимать решение о применении неоадъювантной терапии и отбирать подходящих пациентов для проведения местной резекции. Проводится ли в настоящее время рутинное предоперационное стадирование рака прямой кишки или нет, является важным показателем уровня лечения. Распространенные методы предоперационного стадирования включают эндоскопическое УЗИ прямой кишки, спиральную компьютерную томографию, МРТ прямой кишки и ПЭТ/КТ. Предоперационное стадирование обычно основано на принятом в мире клиническом стадировании TNM.  2. Адъювантная химиотерапия после операции по поводу рака толстой кишки требует освоения показаний В 1990 году было доказано, что адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на основе 5FU превосходит только хирургическое вмешательство, что открыло эру адъювантной химиотерапии рака толстой кишки только FU. Исследования MOSAIC и NSABP C-07 стали вехой в области адъювантной химиотерапии рака толстой кишки, поскольку они значительно улучшили выживаемость без болезни при раке толстой кишки III стадии и привели адъювантную химиотерапию рака толстой кишки в новую эру комбинированных схем 5FU/оксалиплатин, и по сей день комбинация оксалиплатина и аналогов 5FU остается стандартом лечения адъювантной химиотерапии после операции при раке толстой кишки III стадии. .  Химиотерапия не требуется после операции по поводу рака толстой кишки на ранней стадии, поскольку хирургическое лечение рака толстой кишки на ранней стадии позволяет достичь радикального излечения, а адъювантная химиотерапия не обеспечивает преимущества для выживания пациентов. Рекомендации и протоколы адъювантной химиотерапии после операции по поводу рака толстой кишки: T3NOMO, для пациентов без факторов высокого риска — клиническое медицинское наблюдение или рассмотрение химиотерапии капецитабином или 5-FU/LV.  T3NOMO, пациентам с факторами высокого риска системного рецидива, или T4N0M0, назначают 5FU/LV +/- оксалиплатин или капецитабин +/- оксалиплатин или клиническое исследование или наблюдение.  К факторам высокого риска рецидива относятся патологический класс от 3 до 4, лимфатическая/сосудистая инфильтрация, кишечная непроходимость, <12 лимфатических узлов, отправленных на исследование, инфильтрация периферических нервов, локальная перфорация или близость к краю разреза, а также неопределенный или позитивный характер края разреза. (Использование инвазии нервов в качестве фактора высокого риска рецидива рака толстой кишки II стадии было предложено китайскими экспертами).  T1 - 3, N1 - 2, M0 или T4,N1 - 2, M0, для адъювантной химиотерапии предпочтителен режим FOLFOX или CapeOX или капецитабин или 5-FU/LV.  3. Эффективность химиотерапии распространенного колоректального рака прогрессирует Аналоги фторурацила используются в качестве эффективного химиотерапевтического средства для лечения распространенного колоректального рака уже более 40 лет. Для повышения эффективности исследователи предпринимали различные попытки в режиме введения 5FU, интенсивности дозы и комбинации биомодуляторов, при этом медиана выживаемости составила от 10 до 14 месяцев. Появление оксалиплатина и иринотекана открыло новую эру в лечении пациентов с распространенным колоректальным раком.  Оксалиплатин - это производное платины третьего поколения, которое вызывает апоптоз в основном путем образования комплекса с ДНК и блокирования репликации и транскрипции двойной нити ДНК. Оксалиплатин 130 мг/л каждые три недели эффективен на 10-24% как единственный агент, а основным токсическим побочным эффектом является нейротоксичность. Конфигурация с солевым раствором противопоказана, а холодовой стимуляции следует избегать. Иринотекан - это полусинтетическое производное камптотецина, которое вызывает двунитевые разрывы ДНК и гибель клеток путем ингибирования топоизомеразы I.  Его эффективность в качестве единственного агента составляет 26-32%, а основными токсическими побочными эффектами являются диарея и подавление костного мозга. Капецитабин, пероральный аналог флуороурацила, распадается до 5FU под воздействием более высокого уровня тимидинфосфорилазы в опухолевой ткани, что приводит к значительно более высоким концентрациям препарата в месте опухоли, чем в нормальной ткани. Пероральный режим дозирования два раза в день имитирует стабильные уровни в крови, обеспечиваемые непрерывной инфузией 5-FU.  Капецитабин более эффективен, чем 5FU/LV, имеет лучший профиль безопасности, чем 5FU/LV, и значительно меньшую частоту токсических побочных эффектов, таких как диарея, мукозит желудка и тошнота, чем 5FU/LV, при этом основным токсическим побочным эффектом является синдром "рука-нога". Рекомендуемыми схемами химиотерапии первой линии являются FOLFOX, Mfolfx6 + бевацизумаб, Capeox, Capeox + бевацизумаб, FOLFIRI, FOLFIRI + бевацизумаб, FOLFIRI + цетуксимаб и капецитабин. Обеспечить пациентам с распространенным колоректальным раком среднюю продолжительность выживания более 20 месяцев.  4. уделяйте внимание предоперационной и послеоперационной синхронной лучевой терапии рака прямой кишки Частота местных региональных рецидивов резектабельного рака прямой кишки II-III стадии после радикальной операции составляет 15-65%, и даже при полной резекции брыжейки прямой кишки частота местных рецидивов у пациентов III стадии все еще достигает 20-30%. Для улучшения показателей местного контроля и долгосрочной выживаемости эта группа пациентов должна пройти стандартное адъювантное лечение рака прямой кишки: предоперационную радиотерапию, предоперационную одновременную радиотерапию и послеоперационную одновременную радиотерапию.  Предоперационная одновременная лучевая терапия постепенно становится стандартом лечения хирургически резектабельного рака прямой кишки II-III стадии. Ряд исследований показывает, что предоперационная одновременная радиотерапия может еще больше снизить частоту местных рецидивов и улучшить частоту патологической полной ремиссии, а предоперационная одновременная радиотерапия менее токсична и имеет более низкую частоту местных рецидивов, чем послеоперационная радиотерапия. При местнораспространенном неоперабельном раке прямой кишки предоперационная одновременная лучевая терапия является единственным стандартным методом лечения, и большинство пациентов после лучевой терапии могут перенести радикальную резекцию. Очень важно, чтобы первый консультирующий врач признал, что принципы лечения рака прямой кишки отличаются от принципов лечения рака толстой кишки.