Эндотелин (ЭТ) является наиболее мощным вазоконстриктором, идентифицированным к настоящему времени in vivo. Были идентифицированы три изоформы, состоящие из 21 аминокислоты, ЭТ-1, ЭТ-2 и ЭТ-3, а также недавно открытый ЭТ-4, состоящий из 31 аминокислоты, а его рецепторы делятся на три изоформы, Рецепторы делятся на подтипы ETA, ETB, ETC и рецепторы AngII/ET-1, в дополнение к нескольким транслоказам и нескольким внутриклеточным Рецепторы делятся на подтипы ETA, ETB, ETC и рецепторы AngII/ET-1, в дополнение к нескольким транслоказам и нескольким внутриклеточным сигнальным путям. Антагонисты рецепторов ET использовались для лечения сердечной недостаточности и легочной гипертензии, действуя в основном селективно или неселективно на рецепторы ETA, но некоторые недавние клинические исследования антагонистов рецепторов ET при сердечной недостаточности показали неутешительные результаты и повысили осведомленность о функции рецепторов ETB. Рецепторы ETB делятся на два подтипа: ETB1, которые находятся в эндотелиальных клетках сосудов (VEC), и ETB2, которые находятся в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC), и оба состоят из семи трансмембранных пластинчатых структур, которые принадлежат к суперсемейству рецепторов, связанных с G протеином. Основное различие между первичной структурой рецепторов ETA и ETB находится на N-конце (внеклеточная часть мембраны), например, N-конец рецептора ETB печени человека богат пролином, что, вероятно, связано с селективностью лиганда. Рецептор ETB инактивируется фосфорилированием, которое происходит быстро и поэтому недолговечно. В легких рецепторы ETB распределены в альвеолярных эпителиальных клетках и легочном микрососуде. В животных моделях гипоксии или легочной гипертензии в легочных артериях наблюдалось повышение уровня рецепторов ETB2 в клетках VSMC и снижение уровня рецепторов ETB1 в клетках VEC. Увеличение рецепторов ETB2 может быть связано с ремоделированием сосудов вследствие патологического повреждения. В альвеолярных эпителиальных клетках и легочном микрососуде преобладают рецепторы ETB1, которые в основном участвуют в клиренсе ET из циркуляции и повторном поглощении ET-1 эндотелиальными клетками. Например, внутривенное введение радиомеченного ЭТ-1 и прием селективного антагониста ЭТБ-рецепторов BQ-788 ингибирует его агрегацию в легких и почках, тем самым замедляя клиренс ЭТ-1 в циркуляции, в то время как селективные антагонисты ЭТА-рецепторов этого не делают. Делеция рецептора ETB приводит к увеличению ЭТ-1 в плазме крови, и этот ответ происходит несмотря на увеличение экспрессии белка рецептора ETA, что указывает на важность ETB как рецептора клиренса ЭТ.