Аллергический конъюнктивит — это группа аллергических заболеваний конъюнктивы, вызванных внешними аллергенами, включая сезонный аллергический конъюнктивит (САК) и многолетний аллергический конъюнктивит (РАК), вернальный катаральный кератоконъюнктивит (ВКК), гигантский папиллярный конъюнктивит (ГПК) и атопический кератоконъюнктивит (АКК). Вернальный катаральный кератоконъюнктивит (ВКК), гигантский папиллярный конъюнктивит (ГПК) и атопический кератоконъюнктивит (АКК). В последние годы заболеваемость аллергическим конъюнктивитом значительно возросла в связи с естественными изменениями окружающей среды и использованием роговичных контактных линз и стала одним из наиболее важных заболеваний, влияющих на качество жизни пациентов.
В зависимости от патогенеза аллергический конъюнктивит можно разделить на острый и хронический, при этом в первом случае преобладают IgE-опосредованные аллергические реакции I типа, включая САК и РАС, а во втором — аллергические реакции IV типа, включая ВКК, ГПК и АКК, в дополнение к аллергическим реакциям I типа.
В настоящее время в лечении аллергического конъюнктивита по-прежнему преобладают местные препараты. Основные глазные противоаллергические препараты, широко используемые в клинической практике, включают стабилизаторы тучных клеток, антигистаминные препараты, препараты двойного действия, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), местные вазоконстрикторы, иммунодепрессанты, искусственные Слезные растворы являются важным дополнением к лечению и играют важную роль в улучшении симптомов пациента, защите роговицы и предотвращении возникновения сухости глаз. Выбор клинических противоаллергических препаратов должен основываться на типе заболевания, степени поражения, а также сочетаться с механизмом действия препарата.
I. Стабилизаторы тучных клеток
В конъюнктивальной ткани имеется большое количество тучных клеток, около 5000 клеток/мм2. Активированная дегрануляция тучных клеток высвобождает большое количество гистамина и медиаторов воспаления, вызывая ряд аллергических симптомов и признаков. Стабилизаторы мембраны тучных клеток работают путем ингибирования входящего потока ионов кальция для стабилизации тучных клеток и предотвращения высвобождения гистамина и других медиаторов. Однако стабилизаторы тучных клеток могут только предотвратить высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, но не оказывают никакого влияния на высвобожденные медиаторы воспаления, и клинический эффект наступает медленно.
1, кромолин натрия: клиническое применение в течение многих лет, эффект связан с концентрацией препарата, обычно используется клиническая концентрация 2% и 4%, последний клинический эффект лучше, эффект хронической метаплазии (таких как GPC, AKC, VKC) лучше, имеют роль профилактики и поддерживающего лечения, безопаснее, 2 ~ 4 лет дети могут быть применены.
2. лодоксамид: механизм действия такой же, как у кромогликата натрия, но эффект ингибирования высвобождения гистамина из тучных клеток в 2500 раз выше, чем у кромогликата натрия, и он может эффективно снижать уровень фибринолитических ферментов в слезе и агрегацию воспалительных клеток, тем самым уменьшая повреждение тканей медиаторами воспаления. 0,1% лодоксамид оказывает более сильное действие при хроническом аллергическом конъюнктивите (GPC, AKC, VKC), чем кромогликат натрия. Лодосамид 0,1% глазные капли можно применять взрослым и детям старше 2 лет 4 раза в день в течение 3 месяцев. Очень немногие пациенты сталкивались с эрозией эпителия роговицы, зрительной усталостью, отеком конъюнктивы и аллергическими реакциями.
3. пемироласт: пиримидиновое соединение, используется в Японии с 1991 года для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита, AKC и VKC. Глазные капли пимекролимус 0,1% используются для лечения AKC, VKC и других аллергических конъюнктивитов, 2 раза в день в течение 4 недель. Менее чем у 5% пациентов после применения глазных капель развивается застой конъюнктивы и раздражение, также может возникнуть аллергический дерматит век.
Антигистаминные препараты местного действия
При аллергических заболеваниях глазной поверхности гистамин является наиболее важным медиатором воспаления, высвобождаемым активированными тучными клетками. От 80% до 90% клинических симптомов аллергии вызваны гистамином — связывание с гистаминовым рецептором 1 (Hr1), вызывающим зуд в глазах, и с гистаминовым рецептором 2 (Hr2), вызывающим расширение сосудов и закупорку тканей. связывание, вызывая вазодилатацию, застой в тканях, отек и повышенную секрецию.
В настоящее время местные антигистаминные препараты, используемые в клинической практике, в основном являются блокаторами H1r, которые обладают очевидным противозудным действием, но не имеют сосудосуживающего эффекта, поэтому их часто приходится комбинировать с сосудосуживающими средствами.
1, левокабастин (левокабастин): высокоселективный блокатор H1r, мощный антигистаминный препарат, ингибирование H1r в 65 раз сильнее, чем астемизол, быстрое начало действия, противозудный эффект длительный, не влияет на нервный центр [5].
Он был представлен на рынке США в 1994 году и превосходит кромогликат натрия по подавлению глазного зуда, уменьшению заложенности глаз, отека и слезотечения, а также улучшению светобоязни при хроническом аллергическом конъюнктивите и ВКК. Левокабастин также может ингибировать высвобождение гистамина из конъюнктивы и повышать концентрацию гистамина в слезной жидкости для профилактики и лечения АКК. 0,05% глазные капли используются клинически, и некоторые из них могут вызывать затуманенное зрение, сухость глаз, заложенность, сухость во рту и слезотечение.
2, эмедастин (эмедастин): селективный блокирующий эффект H1r сильнее, чем у левокабастина, а на медиаторы воспаления, такие как интерлейкин-6 (интерлейкин-6, IL-6) и интерлейкин-8 (интерлейкин-8, IL-6), оказывает сильное ингибирующее действие, но также обладает слабым анти-холином, анти-брадикинином и анти-5-HT деятельность.
Эмедастин используется для профилактики и лечения различных видов аллергического конъюнктивита. Клиническое применение показало, что 0,05% эметин снимает зуд и заложенность глаз в большей степени, чем 0,05% левокабастин, и обеспечивает значительное облегчение признаков и симптомов после 6 недель лечения. 0,05% эметин можно применять местно в течение 4 часов 2-3 раза в день. Головная боль, слабость и дерматит наблюдались у нескольких пациентов после применения глазных капель.
Препараты двойного действия
Это новый класс противоаллергических препаратов, которые обладают одновременно антигистаминным и стабилизирующим мембраны тучных клеток действием; кроме того, они оказывают ингибирующее действие на различные пути воспалительной реакции, и называются препаратами двойного действия.
1, олопатадин (olopatadine): новый быстродействующий, длительно действующий противоаллергический препарат двойного действия, одновременно высокоселективно ингибирует активность H1r и стабилизирует мембраны тучных клеток, а также ингибирует эпителиальные клетки конъюнктивы и тучные клетки на IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли и другие высвобождаемые факторы воспаления. Действует через 3~5 минут после приема, оказывает значительное противозудное действие и уменьшает застойные явления в конъюнктиве при лечении аллергического конъюнктивита, а эффект может длиться более 8 часов.
Глазные капли местного действия выпускаются в концентрации от 0,05% до 0,10% два раза в день. Клиническое применение показывает, что 0,1% олопатадин более эффективен и лучше переносится, чем 2% недолимус и 0,025% кетотифен при лечении аллергического конъюнктивита; менее 5% пациентов испытывают преходящее чувство жжения, сухость глаз, жжение и ощущение инородного тела.
2, кетотифен (кетотифен): относится к бензол-пропан-гептатиофеновым препаратам, с очевидной стабилизацией мембраны тучных клеток и антагонизмом H1r, а также ингибирует образование лейкотриенов и других медленно реагирующих веществ, чтобы подавить отек и экссудацию таких сред, вызванных тканями, обладает сильным противоаллергическим действием. 0,025% ~ 0,050% кетотифен глазные капли использование для 4 раза в день.
3, азеластин (azelastine): блокатор H1r, но также может стабилизировать мембраны тучных клеток, снижать активацию эозинофилов и Т-лимфоцитов, подавлять высвобождение различных медиаторов воспаления, снижать экспрессию факторов адгезии. Первоначально он использовался перорально или в виде назальных капель для лечения аллергического ринита, а в 2000 году был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения аллергического конъюнктивита с хорошим противозудным эффектом, а также в качестве профилактического средства.
Эффективен при всех видах аллергического конъюнктивита, с быстрым началом действия, продолжающимся 8-10 ч. Значительно уменьшает признаки и симптомы зуда, заложенности, отека бульбарной конъюнктивы и слезотечения. Около 20% пациентов испытывают ненормальные вкусовые ощущения после применения глазных капель.
4, недокромил (nedocromil): когда-то считался стабилизатором мембраны тучных клеток, теперь считается, что H1r блокирует и стабилизирует двойную роль тучных клеток; также может подавлять активацию и агрегацию нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов, тучных клеток и тромбоцитов и других воспалительных клеток, может подавлять ранний и поздний конъюнктивальный застой и отек, отек век и инфильтрацию эозинофилов. Он был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2000 году.
Глазные капли Недоломил 2% используются для лечения ВКК и других аллергических заболеваний глаз; у 80% пациентов с САК наблюдается значительное улучшение признаков и симптомов после применения. Временное раздражение глаз и чувство жжения после применения глазных капель Недоломил.
Нестероидный противовоспалительный препарат (NSAID)
НПВС подавляют выработку простагландинов путем ингибирования синтеза циклооксигеназы, что оказывает противовоспалительное и противозудное действие. Местные НПВС для глазного применения включают кеторолак, диклофенак и флурбипрофен. Клинические исследования подтвердили, что эти препараты могут уменьшить такие симптомы, как зуд и застой конъюнктивы, вызванные ВКК и сезонными антигенами, но следует отметить, что сами эти препараты раздражают и токсичны для глазной поверхности, а у некоторых пациентов возникает аллергия на сами препараты.
V. Местные вазоконстрикторы
Они действуют непосредственно на α-адренергические рецепторы гладких мышц сосудов, вызывая сужение сосудов и уменьшая вызванные воспалением застойные явления и отек, но они не эффективны для уменьшения аллергии. Комбинированные препараты.
Гидроксизолин и 0,025% нафазолин могут значительно уменьшить конъюнктивальный затек после местного применения, с началом действия в течение нескольких минут, и показаны для всех типов аллергических заболеваний глазной поверхности, от 1 до 2 капель на дозу, от 3 до 4 раз в день.
Неблагоприятные эффекты топических вазоконстрикторов включают жжение и жжение в глазах и расширение зрачков, поэтому они противопоказаны пациентам с закрытоугольной глаукомой и должны использоваться с осторожностью у пациентов с гипертонией, сердечной аритмией и гипертиреозом. Пациентам с гипертонией, сердечной аритмией и гипертиреозом следует соблюдать осторожность. У пациентов при длительном применении также может развиться повторный застой крови или лекарственный конъюнктивит.
Глюкокортикоиды
Если вышеупомянутые препараты неэффективны, можно рассмотреть возможность применения дополнительных глюкокортикоидов, которые оказывают иммуносупрессивное действие путем подавления высвобождения медиаторов воспалительных клеток, подавления системы лимфоцитов и комплемента, снижения образования антител, подавления фагоцитоза и стабилизации лизосомальных мембран. Однако длительное местное применение имеет побочные эффекты, такие как повышение внутриглазного давления, рецидив инфекции и осложнения катаракты. Глюкокортикостероиды подходят только для краткосрочного лечения тяжелых аллергических заболеваний глаз и могут назначаться в высоких дозах в течение короткого периода времени, а затем снижаться до прекращения приема, когда симптомы контролируются, в то время как другие противоаллергические препараты используются для поддержания эффективности.
В последние годы появился ряд новых глюкокортикоидов, обладающих лучшей противовоспалительной и противоаллергической активностью, с более мягкими побочными эффектами, такими как повышение внутриглазного давления.
1. римексолон: производное преднизолона, которое быстро инактивируется после попадания в переднюю камеру, является глюкокортикоидом, который может метаболизироваться локально, без активности метаболитов in vivo и с относительно небольшим количеством побочных эффектов.
Длительное применение может также привести к помутнению задней капсулы хрусталика и вызвать глазные инфекции.
2. лотепреднол: он может подавлять воспалительные реакции в глазу, вызванные различными раздражителями. механизм его действия заключается в том, что он вызывает синтез ингибирующего белка фосфолипазы А2, тем самым подавляя активность фосфолипазы А2, предотвращая превращение мембранных фосфолипидов в арахидоновую кислоту и блокируя синтез простагландинов и лейкотриенов. In vivo кортриптилин быстро гидролизуется эстеразами тканей и легко выводится из организма. Метаболизм происходит в роговице после местного применения капель, поэтому концентрация воды в роговице крайне низкая, и вероятность вызвать повышение внутриглазного давления минимальна.
Это первый глюкокортикоид, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения аллергического конъюнктивита и может использоваться в качестве профилактического средства. Длительное применение этого препарата также может привести к повышению внутриглазного давления, но реже, чем преднизолон; оно также может привести к образованию катаракты, вторичным глазным инфекциям и замедленному заживлению ран. Это также может привести к образованию катаракты, вторичным глазным инфекциям и замедленному заживлению ран. Это может вызвать перфорацию при истончении роговицы и склеры.
VII. Иммунодепрессанты
1, циклоспорин (CsA): вид иммунодепрессанта, добываемого из грибов, местное применение может подавлять пролиферацию Th2 лимфоцитов и выработку IL-2; он также может подавлять высвобождение гистамина тучными клетками и базофилами, уменьшать агрегацию и роль эозинофилов в конъюнктиве. Глазные капли CsA от 0,5% до 2,0% 4 раза в день можно использовать для лечения тяжелой формы ВКК и уменьшения пролиферации конъюнктивальных сосочков у пациентов с ВКК. У пациентов с глюкокортикоидной зависимостью CsA может заменить глюкокортикоиды или уменьшить их количество.
2. такролимус (FK506): макролидный антибиотик с сильным иммуносупрессивным действием, в основном подавляющий активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, подавляющий выработку лимфокинов, а также подавляющий высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток. 0,1% капли офтальмологического раствора FK506 могут значительно уменьшить признаки и симптомы аллергического конъюнктивита.