Широко распространены исследования ингибиторов иммунных мишеней при раке легких, особенно ингибиторов PD-1 (программируемая клеточная смерть-1) и PD-L1 (лиганд программируемой смерти-1). Эти агенты, по отдельности или в комбинации, по-видимому, способны изменить клиническое лечение немелкоклеточного рака легких. Использование иммунотерапии при немелкоклеточном раке легких переживает массовое возвращение, и новые данные показывают, что у нее очень многообещающее будущее в лечении рака легких. Потребность в такой терапии при немелкоклеточном раке легкого сегодня актуальна как никогда, при этом цитотоксическая системная химиотерапия остается основой лечения. говорит Чандра П. Белани, доктор медицины, доктор философии, из Института рака Херши в Пенсильвании. На симпозиуме «Основы химиотерапии» в 2014 году доктор Белани выступил перед аудиторией с докладом о достижениях в области исследований иммунотерапии. Белки PD-1 и PD-L1 являются ингибиторами иммунных мишеней, и иммунотерапия, действующая непосредственно на эти мишени, может подавать иммунной системе сигналы торможения для атаки опухолевых клеток. Анти-PD-1 и анти-CPD-L1 ингибиторы показали эффективность при различных типах опухолей, включая рак легких. Ниволумаб, ингибитор анти-PD-1, продемонстрировал достижение общей частоты ремиссии 17% и продолжительности ремиссии не менее 18 месяцев у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших множественную терапию. Все три дозы показали медиану общей выживаемости 9,2 месяца для пациентов с плоскоклеточной карциномой и 10,1 месяца для пациентов с несквамозной карциномой. 3 мг/кг привели к медиане общей выживаемости 18,2 месяца для пациентов с несквамозной карциномой, и эта доза будет изучена в ходе исследования III фазы. Пембролизумаб (Keytruda) также показал высокую активность у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого, при этом общий показатель ремиссии составил 21%, 19-23% у PD-L1-позитивных пациентов с немелкоклеточным раком легкого и 9%-13% у PD-L1-негативных пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Данные о средней продолжительности ремиссии на момент проведения анализа отсутствовали. В ранних исследованиях немелкоклеточного рака легких ниволумаб и пембролизумаб показали высокую активность у пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее получали лечение с использованием нескольких подходов, а также у всех пациентов. Есть данные, что опухоли, экспрессирующие PD-L1, более чувствительны к этим препаратам, но ремиссии наблюдались и у PD-L1-отрицательных пациентов, пояснила д-р Белани. Однако пембролизумаб был разработан для PD-L1-положительных пациентов. Он сказал. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило пембролизумабу статус прорывного препарата на основании его эффективности у EGFR-отрицательных, ALK-отрицательных пациентов и у пациентов, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины. Доктор Белани отметил, что пембролизумаб — это первый препарат иммунотерапии, одобренный для применения при немелкоклеточном раке легких. Анти-PD-L1 ингибитор Далее он сказал, что главным антителом против PD-L1, исследуемым в настоящее время, является MPDL3280A, которое было разработано для PD-L1-положительных пациентов и объявлено на Всемирной конференции по раку легких в 2013 году о достижении общей ремиссии 23% у всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого. [4] Уровень ремиссии был еще выше у пациентов, которые были бывшими или нынешними курильщиками. Но не говорите своим пациентам курить», — сказал он. Испытание I фазы анти-CPD-L1 ингибитора MEDI4736 показало частоту ремиссии 39% и 5% для PD-L1 положительных и отрицательных пациентов, соответственно. Тогда возникает вопрос, работают ли эти иммунотерапии только при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого или также при PD-L1-отрицательном немелкоклеточном раке легкого? Он отметил, что во всех исследованиях оба анти-PD-L1 препарата имели более высокие показатели ремиссии у PD-L1-положительных пациентов. Он отметил, что, с другой стороны, в исследованиях по ниволумабу не было обнаружено значительной корреляции между экспрессией PD-L1 и показателями ремиссии и выживаемости. Существует также проблема того, что различные анализы на PD-L1 противоречат друг другу, и экспрессия PD-L1 в настоящее время не является окончательным биомаркером. В настоящее время проводится множество исследований с применением анти-PD-1 или анти-PD-L1 ингибиторов для лечения немелкоклеточного рака легких (3 исследования), одно из которых изучает эффективность ниволумаба в 3 или более линиях лечения плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких, а два других исследования изучают его эффективность в первой линии лечения. MEDI4736 использовался в крупном исследовании Lung-MAP, основанном на биомаркерах, при распространенной плоскоклеточной карциноме, и одно из пяти направлений лечения будет сравнивать эффективность препарата с химиотерапией доцетакселом. Мы не знаем статус мутации EGFR или ALK у пациентов, участвующих в данном исследовании.