Антикардиолипиновые антитела Английское название: anticardiolipin antibody; ACA Определение: группа аутоантител против различных отрицательно заряженных фосфолипидов. Они включают антикардиолипиновые, антифосфатидилсериновые, антифосфатидилглицериновые, антифосфатидилглицериновые, антифосфатидные кислоты и другие антитела и могут использоваться в качестве одного из диагностических показателей при синдромах антифосфолипидных антител (включая тромбозы, спонтанные аборты, тромбоцитопении и поражения центральной нервной системы).
Прикладные дисциплины.
Иммунология (основной предмет);
Иммунная система (вторичный объект);
Антикардиолипин (АКА) — это аутоантитело, которое направлено против отрицательно заряженного кардиолипина на тромбоцитах и мембранах эндотелиальных клеток. Он часто встречается при системной красной волчанке (СКВ) и других аутоиммунных заболеваниях. Антитело тесно связано с тромбозом, тромбоцитопенией, спонтанным абортом или внутриутробной мертворожденностью. С тех пор как в 1983 году Харрис и др. разработали метод измерения АКА, исследования этого антитела привлекли широкое внимание и быстро развивались во всем мире.
I. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома
1. Тромбоз
2. Потеря беременности плодом
3.Механизм гибели плода, вызванной ACA
4. Тромбоцитопения
5.Другие клинические проявления
6. Механистические рекомендации по неврологическим поражениям, вызванным АКА
II. Диагностика антифосфолипидного синдрома
1.Клинические проявления
2.Лабораторные показатели
3. Условия диагностики
Принципы лечения антифосфолипидного синдрома
Лечение антифосфолипидного синдрома при беременности.
1.Аспирин
2. Преднизон
3. Гепарин
4. Иммуноглобулин
Антикардиолипиновые антитела и инфекция гепатита В
1. антикардиолипиновые антитела и инфекция гепатита В
АКА является одним из компонентов антифосфолипидных антител (антифосфолипикантител (АФА)) — группы антител, реагирующих с различными антигенными веществами, содержащими фосфолипидные структуры, включая волчаночный антикоагулянт (LA), антифосфатидные антитела к фосфатидной кислоте (анти фосфатидикацидантитело и антифосфатидилсериновое антитело.
ACA связывается с отрицательно заряженной фосфодиэфирной группой в молекуле кардиолипина, но для этого связывания необходима глицериновая эфирная часть молекулы кардиолипина. Жирнокислотная часть молекулы АКА необходима для ее антигенности; АКА не связывается с загруженной фосфодиэфирной группой в других молекулах, а реагирует только с этим компонентом молекулы фосфолипида.
В последние годы Хоткко и др. обнаружили, что АКА связывается только с окисленным кардиолипином, но не с окисленными восстановленными аналогами кардиолипина, а Коике предположил, что IgG связывание кардиолипина с АКА требует присутствия кофактора АКА β2-гликопротеина I (β2-GPI). Этот метод считается высокочувствительным для комплекса кардиолипина и β2-GPI, и позже был модифицирован Loizou и др. в более удобный метод ELISA с тем же эффектом, что и радиоиммуноанализ. Этот метод стал мировым стандартом для количественного определения АКА благодаря высокой чувствительности, количественной оценке, выявлению классов и подклассов антител и простоте стандартизации. иммунологическое типирование АКА доступно для IgG и IgA и IgM, и нет существенной разницы в заболеваемости АКА между мужчинами и женщинами.
Исследования подтвердили, что многие факторы тесно связаны с развитием АКА, при этом распространены следующие причины.
(1) Аутоиммунные заболевания: например, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, ревматоидный артрит (РА) и др;
(2) Вирусные инфекции: например, аденовирус, вирус краснухи, вирус ветряной оспы, вирус паротита и т.д;
(3) Другие заболевания: например, системные заболевания, вызванные микоплазмой, и т.д;
(4) Пероральный прием некоторых лекарств, таких как хлорпромазин, фенотиазин и т.д;
(5) Несколько нормальных людей без явных органических заболеваний, особенно пожилых.
Антифосфолипидный синдром (АФС) — это общий термин для группы клинических признаков, вызванных антифосфолипидными антителами (APL-антителами), проявляющихся в основном в виде тромбозов, привычного аборта и тромбоцитопении. АПС — это аутоиммунное заболевание, и общепринятыми диагностическими критериями является наличие у пациента одного из следующих клинических признаков: повторяющийся выкидыш; внутриутробная гибель плода и смерть новорожденного в результате преждевременных родов; аутоиммунная тромбоцитопения.
Вышеперечисленные клинические проявления сопровождаются наличием APL, включая антикардиолипиновые антитела (ACA) и волчаночные факторы свертывания (LA) в сыворотке крови пациента. Это заболевание также известно как антикардиолипиновый синдром (ACS) из-за большей специфичности антикардиолипиновых антител и их более тесной связи с этими клиническими проявлениями.
APL — это группа специфических аутоантител против отрицательно заряженных фосфолипидных комплексов в организме. Некоторые белки плазмы в организме, такие как β2-гликопротеин (β2-GPI), имеют на своих молекулах кластер антигенной детерминанты ACA, и ACA связывается с β2-GPI для распознавания отрицательно заряженных фосфолипидных комплексов и вызывает изменения в структуре поверхности β2-GPI, чтобы появиться в качестве эпитопа, распознаваемого ACA. GPI ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбиногеном, аденозиндифосфатом (АДФ) и выработкой тромбина на его поверхности, а также блокирует фосфолипид-зависимую реакцию коагуляции, которая предрасполагает АКА к образованию тромба при реакции с ним. Таким образом, когда АКЛ связывается с клетками и вызывает прокоагулянтную активность через связанные с белком фосфолипиды, фосфолипиды играют роль в механизме эмболии АФС.
Клинические проявления антифосфолипидного синдрома
1. тромбоз
Наиболее ярким проявлением антифосфолипидного синдрома является тромбоз, который может возникать в артериях или венах. Наиболее распространенными из них являются рецидивирующие тромбозы глубоких вен, включая тромбоз почек, сетчатки и нижней полой вены, но большую угрозу для пациента представляют артериальные тромбозы. Гистопатология у АКА-позитивных пациентов с SLE выявляет невоспалительные обструктивные поражения сосудов, которые носят сегментарный характер, с немногочисленными, но тяжелыми поражениями. Возник фиброзный тромбоз внутрисердечных артерий и вызвал инфаркт миокарда, а капилляры и мелкие артерии были обтурированы фиброзным материалом, все эти патологические изменения, вероятно, были результатом действия антител APL. Считается, что возможные механизмы тромбоза, вызванного АКА, следующие: АКА реагирует с тромбоцитами или фосфолипидами мембран эндотелиальных клеток сосудов в антигенной реакции или реакции антител, подавляя синтез простациклина (PG12) эндотелиальными клетками сосудов, тем самым увеличивая факторы тромбоза; АКА повреждает эндотелиальные клетки сосудов, снижая высвобождение фибриногенных веществ и уменьшая фибринолитическую активность, тем самым увеличивая тенденцию к тромбозу; АКА-… IgG также вызывает прямое иммунное повреждение эндотелиальных клеток, что запускает адгезию, агрегацию и активацию фактора Ⅻ тромбоцитов; ACA ингибирует тромбомодулин, что снижает активированный протеин С и повышает активность коагуляции in vivo, способствуя тромбообразованию. Примерно 1/3 беременностей с АПС протекает бессимптомно, 1/3 пациенток считается больной системной красной волчанкой (СКВ), а у 1/3 наблюдаются повторяющиеся выкидыши, мертворождения, преждевременные роды или ВУГР. Частота повторных выкидышей и внутриутробной смерти в нелеченных ЛА-положительных случаях составляет более 90%; частота мертворождений в СА-положительных случаях составляет около 76%; на долю ВУГР приходится 60% живорождений с АПС. Беременность с АПС связана с повышенным риском развития преэклампсии, а частота позитивности АПА у пациенток с преэклампсией значительно выше, чем при нормальной беременности. Сообщалось об одном случае АПС с повторным выкидышем и вторым рождением ребенка с пороками развития — атрофией почек и гипоплазией челюстно-лицевой области, что позволяет предположить, что беременность при АПС может привести к врожденным порокам развития.
2. потеря беременности плода
У женщин с положительной реакцией на АЦА чаще случаются повторные выкидыши на ранних сроках беременности и внутриутробная гибель плода на средних и поздних сроках беременности, особенно у тех, у кого уровень АЦА-IgG повышен от умеренного до высокого. Возникновение внутриутробной гибели плода было более характерным видом выкидыша, чем ранняя беременность. Исследование Lockshin et al. показало, что АКА является более ранним и чувствительным предиктором самопроизвольного выкидыша.
3. механизм индуцированной АКА гибели плода
Возможными механизмами являются.
(1) АЦА может вызвать снижение уровня PG12 в миометрии, что делает плаценту склонной к инфаркту и приводит к выкидышу.
(2) ACA вызывает васкулит плаценты, что приводит к гибели плода из-за недостаточного снабжения кислородом и питания.
(3) АЦА вызывает плацентарный тромбоз и вазоконстрикцию, что снижает плацентарный кровоток и приводит к дистрессу и смерти плода.
4. тромбоцитопения
APL — это антитело, которое непосредственно направлено на клеточную мембрану и может вызывать аутоиммунную гемолитическую анемию. 30% пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, как сообщается, положительны на APL, который связывается с фосфолипидами мембраны тромбоцитов и активирует тромбоциты, ускоряя их агрегацию и приводя к тромбоцитопении. АЦА связывается с фосфолипидами мембраны тромбоцитов и усиливает фагоцитоз и разрушение тромбоцитов системой мононуклеарных макрофагов, что приводит к тромбоцитопении; АЦА способствует активации тромбоцитов, тем самым облегчая образование тромбов и снижая потребление тромбоцитов.
5. другие клинические проявления
Ретикулярный цианоз является наиболее распространенным кожным проявлением АПС и наблюдается примерно у 80% пациентов. Неврологические проявления, не связанные с инсультом, часто вызваны эмболией мелких сосудов и могут быть психическими нарушениями или преходящими ишемическими эпизодами. В недавней литературе сообщалось, что АКА связана с нейропсихиатрическими расстройствами, и что положительная АКА у пациентов с поражением центральной нервной системы может проявляться как эпилепсия, мигрень, временная церебральная ишемия и преходящие потери сознания, психиатрические аномалии, гемипарез, церебральный инфаркт, инсульт и т.д. Некоторые неэмболические неврологические расстройства, такие как хорея и синдром Гийена-Барре, также связаны с АКА.
6. рекомендации по механизму неврологических поражений, вызванных АКА
(1) Микроинфаркты в ткани мозга образуются вследствие тромбоза или, в редких случаях, крупные инфаркты в ткани мозга вследствие эмболии крупных артерий, что приводит к гемипарезу.
(2) Возможно, что ACA перекрестно реагирует с фосфолипидами нервных клеток, вызывая тем самым неврологические повреждения. (3) Нейропатия у пациентов с SLE может быть связана с нарушением гематоэнцефалического барьера, вызванного ингибированием глиальных клеток АКА и действием АКА на нервные клетки и нервные волокна.
Диагностика антифосфолипидного синдрома
1. клинические проявления
(1) Венозный тромбоз
(2) Тромбоз артерий
(3) Аборт по привычке
(4) Тромбоцитопения
2. Лабораторные показатели
(1) IgG-APL (средний/высокий уровень)
(2) IgM-APL
(3) Положительная ЛА
3. условия диагностики
(1) Удовлетворение 1 показателю клинических проявлений плюс 1 лабораторному показателю
(2) APL положительный дважды с интервалом >3 месяцев
(3)5+ лет наблюдения для исключения СКВ или других аутоиммунных заболеваний.
Принципы лечения антифосфолипидного синдрома.
1. препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов: аспирин
2. антикоагуляционная терапия; варфарин и гепарин
3. продвижение фибриногенной цепной киназы
Связь между антикардиолипиновыми антителами и внутриутробной задержкой роста неизвестного происхождения Беременность в сочетании с антифосфолипидным синдромом (АФС) часто вызывает потерю беременности, внутриутробную задержку роста плода и синдром гестационной гипертензии. В настоящее время считается, что образование плацентарного тромбоза, индуцированного антифосфолипидными антителами в организме, является основным фактором невынашивания беременности. Комбинированный АФС при беременности часто вызывает тяжелые материнские осложнения беременности, такие как гестационный гипертензивный синдром, повторный выкидыш, внутриутробная смерть, преждевременные роды, ВУГР и другие неблагоприятные прогнозы для плода. Эти проявления связаны с патофизиологическими изменениями в плаценте, которые могут быть вторичными по отношению к плацентарной дисплазии и плацентарной недостаточности, когда беременность поражена АПС.
Патологические гистологические изменения плаценты, вызванные АПС, включают в себя нарушение маточно-плацентарного сосудистого обмена, дефекты формирования плаценты и хроническое воспаление плаценты, которое связано с эмболией сосудов плаценты. Фибриноподобные отложения на поверхности трофэктодермы ворсин обнаруживаются во всех плацентарных тканях при АПС и увеличиваются с гестационным возрастом, что может привести к частичной или полной обструкции маточно-плацентарного сосудистого русла. Размытость спиральной сосудистой структуры, повышенная эозинофилия, фибриноидный некроз и атеросклероз стенки канала обнаруживаются в маточно-плацентарном сосудистом русле, и в результате повреждения этих сосудов могут привести к прерыванию плаценты, инфаркту хориона и терминальному хорионическому фиброзу. Также может происходить отложение фибрина, утолщение стенок и даже обструкция просвета внутренних ворсин плаценты, что приводит к обструкции капилляров и даже появлению толстой, бесклеточной эозинофильной стромы, что ведет к снижению обменной функции плаценты.
Данные исследований свидетельствуют о том, что преждевременный разрыв плодных оболочек или преждевременные роды могут произойти в результате клеточного возбуждения, эндокринной дисфункции или даже гибели клеток из-за гипоперфузии маточно-плацентарной ткани, вызванной плацентарной сосудистой эмболией, и что коагуляция может быть вызвана осаждением иммунных комплексов, образованных АПА, повреждением тканей из-за ишемии или гипоперфузии, что усугубляет эмболию. Плацентарные белки особенно чувствительны к АСА, поскольку некоторые антикоагулянтные плацентарные белки связаны с фосфолипидами в мембране трофобласта, а АСА может также влиять на рост и созревание ворсин трофобласта, уменьшая слияние синцитиальных клеток. АКА может вызвать врожденные пороки развития или смерть плода, поражая эндотелий сосудов эмбриона.
ACA повреждает органы-мишени, такие как плацента, плод и стенка матки, вызывая обширный инфаркт плаценты, старение ворсин и фибриноидный некроз маточно-плацентарных сосудов. Патологические гистологические изменения в плаценте женщин с АПС при беременности без лечения могут быть сходными от одной беременности к другой, и если первая беременность не удалась из-за интерстициального хориоамнионита, следующая беременность будет неудачной по той же причине интерстициального хориоамнионита. В прогнозировании неблагоприятных исходов беременности рутинный скрининг на АЦА на ранних сроках беременности более благоприятен, чем выборочный скрининг. yasuda et al., обследовав 860 беременных женщин на АЦА на ранних сроках беременности методом ИФА, выявили 7,0% положительных результатов на АЦА и 93% отрицательных. В АКА-позитивной группе частота возникновения ВУГР составила 11,7%, что значительно выше, чем 1,9% в негативной группе.