Как стандартизировать диагностику и лечение первичного рака печени

Поскольку большинство ПЛК приходится на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), клиническое ведение включает в себя множество дисциплин, таких как медицина, хирургия, интервенции, радиотерапия, китайская медицина и медицинская визуализация. Поэтому стандартизированная диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы требует междисциплинарного обсуждения и формулировки экспертами, чтобы выбрать наиболее подходящее предпочтительное лечение и комплексные терапевтические меры для пациентов после постановки диагноза. В настоящее время существуют международные руководства по лечению гепатоцеллюлярной карциномы, включая: (1) руководство по клинической практике гепатоцеллюлярной карциномы Национальной комплексной онкологической сети (NCCN); (2) клиническое руководство по лечению ГЦК Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD); (3) руководство по лечению Британского общества гастроэнтерологии (BSG); (4) консенсус Американского колледжа хирургов (ACS), который охватывает вопросы стадирования, мониторинга, скрининга, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. (a) Стадирование гепатоцеллюлярной карциномы, наблюдение, скрининг, диагностика и лечение (i) Стадирование гепатоцеллюлярной карциномы Стадирование ГЦК в руководствах AASLD, ACS и NCCN не одинаково, и акценты в них различны. Среди них подход к стадированию TNM, принятый NCCN, является наиболее стандартизированным на международном уровне, но менее признанным, поскольку: (1) сосудистую инвазию, которая имеет решающее значение для лечения и прогноза ГЦК, трудно точно определить до начала лечения (особенно до операции); (2) при лечении ГЦК большое внимание уделяется компенсации функции печени, в то время как стадирование TNM не учитывает состояние функции печени пациента; (3) стадирование TNM в каждом издании AASLD использует стратегию стадирования и лечения Барселонского центра рака печени (BCLC), которая более комплексно учитывает опухоль, функцию печени и системные заболевания, подкреплена доказательствами высокого уровня доказательной медицины и в настоящее время более признана и широко принята во всем мире. (ii) Наблюдение и скрининг гепатоцеллюлярной карциномы В четырех вышеупомянутых международных руководствах большое внимание уделяется раннему скринингу и раннему наблюдению ГЦК, все они основаны на данных доказательной медицины и имеют высокую степень достоверности. Существует относительно последовательная точка зрения на показатели скрининга, которые включают два основных — сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) и УЗИ печени. Для мужчин в возрасте ≥ 35 лет с инфекцией HBV и/или HCV и высоким риском алкоголизма скрининг обычно проводится с интервалом в 6 месяцев. При АФП > 400 мкг/л без увеличения печени на УЗИ необходимо исключить беременность, активные заболевания печени и опухоли эмбрионального происхождения в гонадах; если это можно исключить, следует провести такие исследования, как КТ и/или МРТ. Если АФП повышен, но не достигает диагностического уровня, помимо вышеупомянутых состояний, которые могут вызвать повышение АФП, следует исключить и другие, внимательно следить за динамикой АФП, сократить интервал между ультразвуковыми исследованиями до 1-2 месяцев и при необходимости провести КТ и/или МРТ. При большом подозрении на гепатоцеллюлярную карциному рекомендуется проведение ангиографии печеночной артерии с йодистым маслом DSA. (iii) Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы Диагностические критерии ГЦК включают патологоанатомические и клинические диагностические критерии. Согласно рекомендациям BSG, для пациентов с циррозом сначала определяется наличие цирроза, а затем пороговое значение размера опухоли в 2 см для начала диагностического процесса, в то время как для пациентов без цирроза используется уровень АФП. уровень АФП используется для руководства диагностическим процессом. На международном уровне чаще применяется диагностический процесс AASLD, дифференцирующий массу и диагностический процесс по заполненности <1 см, от 1 до 2 см и >2 см, с акцентом на раннюю диагностику. (iv) Лечение гепатоцеллюлярной карциномы В консенсусе ACS говорится, что цели лечения ГЦК включают: излечение; локальный контроль опухоли при подготовке к трансплантации; локальный контроль опухоли с паллиативным лечением. Улучшение качества жизни также является важной целью лечения. NCCN подчеркивает важность того, чтобы идти в ногу со временем, следуя принципам доказательной медицины, и в издании 2008 года были представлены последние два года прорывов в лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Прорывы, а именно включение препарата молекулярно-таргетной терапии сорафениб в качестве одного из стандартных вариантов лечения пациентов с неоперабельной и распространенной ГЦК. (a) Ранняя диагностика Ранняя диагностика имеет решающее значение. С 1970-1980-х годов ранняя диагностика ПЛК значительно облегчилась благодаря постепенному и широкому использованию сывороточного АФП, ультразвуковой визуализации в реальном времени и компьютерной томографии. Поскольку частота ранней диагностики значительно возросла, частота хирургической резекции увеличилась, а прогноз значительно улучшился; поэтому диагностика ПЛК, особенно ранняя диагностика, является ключом к клиническому лечению и прогнозу. Что касается ранней диагностики, необходимо уделять должное внимание истории болезни печени пациента. У 95% пациентов с ПЛК в Китае на фоне инфекции вируса гепатита В (HBV), у 10% — на фоне инфекции вируса гепатита С (HCV), а у некоторых пациентов инфекции HBV и HCV совпадают. Особое внимание следует уделять следующим группам риска: мужчинам среднего и пожилого возраста с высокой нагрузкой HBV, инфицированным HCV, коинфицированным HBV и HCV, алкоголикам, коинфицированным диабетом и тем, у кого в семейном анамнезе есть рак печени. После 35-40 лет эти люди должны проходить регулярное обследование каждые 6 месяцев (включая анализ на АФП в сыворотке крови и УЗИ печени); при повышении АФП или появлении «оккупационных поражений» в области печени их следует немедленно подвергнуть диагностике и тщательно наблюдать за ними, чтобы попытаться поставить ранний диагноз. (2) Методы лабораторной диагностики гепатоцеллюлярной карциномы В настоящее время качественная диагностика гепатоцеллюлярной карциномы в Китае по-прежнему основывается в основном на определении АФП в сыворотке крови, чему следует уделять первостепенное внимание: (1) В Китае более 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы имеют АФП в сыворотке крови >400 мкг/л; (2) В настоящее время не существует других опухолевых маркеров со специфичностью, сравнимой с АФП; (3) Определение АФП меньше зависит от оборудования для визуализации и новых технологий.