Пока метформин продолжает неуверенно появляться в исследованиях по борьбе со старением, ученые более чем удовлетворены имеющимися результатами. Не так давно американский ученый профессор Нир Барзилай действительно был готов подать заявку в FDA на проведение клинического испытания по изучению антивозрастного действия метформина. В случае одобрения это будет первое клиническое испытание антивозрастного препарата на людях.
Метформин является наиболее широко используемым пероральным противодиабетическим препаратом в мире. Он ингибирует печеночный изогенез гликогена, одновременно повышая чувствительность периферических тканей к инсулину и снижая концентрацию глюкозы и инсулина в крови. Однако в последние два года все большее число исследований показывает, что метформин обладает антивозрастным и продлевающим жизнь действием.
Cell (28 марта 2013 г.)
Исследование, опубликованное 28 марта 2013 года в журнале Cell, показывает, что метформин замедляет процесс старения, имитируя эффект диеты. Исследователи совместно культивировали нематод с кишечной палочкой и затем проверили воздействие метформина на этих нематод. Они обнаружили, что нематоды, обработанные метформином, жили дольше только в том случае, если совместно культивируемые кишечные палочки были чувствительны к препарату.
Команда использовала штамм кишечной палочки, который имел дефекты в некоторых генах, связанных с метаболизмом, что изменяло уровень доступных питательных веществ. С помощью этого исследователи выяснили метаболические сигнальные пути, на которые может влиять препарат. Они обнаружили, что лечение метформином нарушает способность бактерий метаболизировать фолиевую кислоту (витамин группы В) и метионин (строительный блок белка). Это ограничивало доступ нематоды к питательным веществам, имитируя эффект ограничения питания, что позволяло нематоде жить дольше.
В целом, лечение метформином продолжалось в течение шести дней, что соответствует примерно одной трети нормальной продолжительности жизни нематоды, — сказал доктор Филипп Кабрейро, руководитель исследования и сотрудник Института здорового старения при Университетском колледже Лондона. По-видимому, он работает за счет изменения метаболизма бактерий, живущих в нематоде, и вместо этого ограничивает доступ нематоды-хозяина к питательным веществам, что позволяет добиться эффекта, сходного с эффектом от ограниченной диеты».
Nature Communications (30 июля 2013 года)
Исследование, опубликованное 30 июля 2013 года в журнале Nature Communications, показывает, что небольшие дозы метформина, регулярно принимаемые в середине жизни, укрепляют здоровье и увеличивают продолжительность жизни мышей, в то время как большие дозы сокращают продолжительность их жизни.
Команда протестировала дозы 0,1% и 1%; результаты показали, что мыши, принимавшие дозу 0,1%, прожили почти на 6% дольше по сравнению с группой, не принимавшей метформин. Однако у мышей, принимавших более высокую дозу метформина, средняя продолжительность жизни сократилась более чем на 14% по сравнению с мышами, не принимавшими препарат, возможно, из-за почечной недостаточности. В отличие от этого, более низкие дозы метформина не оказывали никакого влияния на почки.
Исследование показало, что метформин способствует использованию жира для производства энергии у мышей, а также помогает им поддерживать вес тела по мере старения, что, по данным других исследований, связано с более длительным выживанием. У мышей, принимавших метформин, также было меньше случаев катаракты. Катаракта была распространенной проблемой со здоровьем у этого штамма мышей, участвовавших в исследовании. Метформин также предотвращал развитие метаболического синдрома и, по-видимому, оказывал антиоксидантное действие на мышей.
Старение является движущей силой метаболического синдрома и диабета, — сказал Рафаэль де Кабо из Национального института старения (NIA), руководитель исследования. Учитывая клинические данные о том, что метформин облегчает симптомы этих заболеваний и снижает риск развития рака, мы считаем, что он может быть хорошим кандидатом для изучения его более широкого влияния на здоровье и долголетие».
PNAS (17 июня 2014 года)
В исследовании, опубликованном 17 июня 2014 года в PNAS, ученые из Бельгии обнаружили, что метформин увеличивает прочность клеток, а также продолжительность жизни, способствуя высвобождению токсичных молекул кислорода в клетках, что в конечном итоге может смягчить старение организма и увеличить продолжительность жизни человека.
Ученые исследовали механизм антивозрастного действия метформина в Cryptobacterium histolytica. По мере старения организм Cryptobacterium histolytica постепенно становится меньше, морщится по всему телу и в конечном итоге становится менее подвижным, но скорость уменьшения размеров тела и морщинистость у нематод, получавших метформин, значительно снизилась, что не только замедлило темпы старения, но и восстановило их до здорового уровня.
Исследователь профессор Воутер Де Хаес сказал, что поскольку количество вредных реактивных молекул кислорода, высвобождаемых из клеток, уменьшается, это оказывает длительное благоприятное воздействие на клетки, которые обычно эффективно используют реактивные частицы кислорода, прежде чем они станут токсичными для клеток. и продлевает срок жизни здоровых клеток.
Диабет, ожирение и метаболизм (7 июля 2014)
В исследовании, опубликованном 7 июля 2014 года в журнале Diabetes, Obesity and Metabolism, ученые из Кардиффского университета в Великобритании обнаружили, что длительное применение метформина значительно увеличивает продолжительность жизни людей с диабетом II типа, которые, скорее всего, будут жить дольше, чем недиабетики, и что препарат также имеет преимущества для здоровья недиабетиков.
В масштабном исследовании с участием 180 000 человек ученые изучили выживаемость больных диабетом II типа, принимающих метформин, и тех, кто принимает сульфонилмочевину, пероральный препарат, используемый для лечения диабета, и сравнили продолжительность жизни этих пациентов с аналогичными недиабетиками, с теми же критериями возраста, пола, курили ли они и другими показателями клинического состояния в группе сравнения.
Результаты показали, что у пациентов с диабетом, принимающих метформин, значительно улучшилось индивидуальное качество жизни по сравнению с той же группой пациентов без диабета, а продолжительность их жизни была даже выше, чем у первых, в то время как у пациентов, принимающих сульфонилмочевину, качество жизни снизилось, а продолжительность их жизни была ниже, чем у той же группы пациентов без диабета.
Исследователи заявили, что метформин, недорогой противодиабетический препарат широкого спектра действия, не только принесет пользу людям с диабетом II типа, но и окажет благотворное влияние на людей с диабетом II типа и даже на недиабетиков. Клегг Керри, возглавлявший исследование в Университете Кардиффа, сказал. Профессор Керри сказал: «Метформин обладает противораковыми свойствами и может также помочь людям бороться с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Этот препарат также может снизить риск развития диабета у людей с высоким риском развития этого заболевания на треть».
Клинические испытания метформина против старения могут быть начаты
Пока метформин продолжает заявлять о себе в исследованиях по борьбе со старением, ученые были более чем удовлетворены полученными результатами. Не так давно ученые из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, США, ученый Медицинского колледжа Эйнштейна профессор Нир Барзилай действительно готов подать заявку в FDA, надеясь провести клинические испытания по изучению эффекта метформина против старения.
Сообщается, что FDA приветствовало это предложение и сочло идею достойной рассмотрения. Объектами исследования будут в основном пациенты с раком, сердечными заболеваниями и когнитивной дисфункцией, но не те, кто также страдает диабетом 2 типа, поскольку диабетики могли принимать препарат, и даже если он работает, это не говорит о наличии проблемы. В будущем эти испытуемые будут направлены на тестирование на наличие большего количества заболеваний и смертей.
Нир Барзилай сказал, что в рамках проекта планируется наблюдать за 3 000 человек старше 70 лет в течение пяти лет, и если результаты испытаний будут достаточно положительными, FDA одобрит их. В настоящее время основным препятствием является недостаток финансирования, для которого необходимо 50 миллионов долларов. В настоящее время исследовательская группа ведет переговоры с несколькими потенциальными спонсорами, включая Национальный институт здравоохранения.
Мэтт Кэберлейн из Университета Вашингтона считает, что исследовательская программа Барзилая обоснована. Хотя в ходе испытаний на животных было установлено, что другие препараты обладают более сильным антивозрастным действием, долгая история клинического применения метформина является важной основой. В случае одобрения это будет первое клиническое испытание антивозрастного препарата на людях.