Новое понимание патогенеза акне: воспалительная реакция на протяжении всего патогенеза акне Поражения акне, как правило, делятся на воспалительные поражения и невоспалительные поражения. Ранее считалось, что невоспалительные акне обусловлены только чрезмерной выработкой кожного сала и гиперкератозом отверстия фолликула, а воспалительные акне — только результат вторичной бактериальной инфекции. В действительности, было доказано, что воспалительная реакция участвует в образовании микрокомедонов на стадии субклинического поражения, а Guy et al. обнаружили провоспалительный цитокин IL1α в изолированных фолликулярных сальных единицах, что приводит к чрезмерной пролиферации и аномальной дифференциации кератинообразующих клеток, способствуя тем самым образованию клинических микрокомедонов. использовали нормальные волосяные фолликулы пациентов с акне в качестве субклинических поражений и обнаружили, что их пролиферация и дифференцировка соответствовали таковым у нормальных пациентов, но в этих фолликулярных сальных единицах (ФСА) уже наблюдалась значительная воспалительная реакция, в которой участвовали CD4+ Т-лимфоциты, Экспрессия всех этих медиаторов, которые являются важными компонентами воспалительной активации, была значительно повышена, что подтверждает роль воспалительного ответа в микрокоме, и считается, что он предшествует гиперкератотическому процессу. Del Rosso et al. обнаружили экспрессию генов IL1 и интегринов в субклинических поражениях кожи. Таким образом, то, что мы считаем невоспалительным акне (открытое или закрытое акне), по сути, является воспалительной реакцией. Воспалительный ответ участвует не только в раннем субклиническом невоспалительном акне, но и на протяжении всего патогенеза акне, включая формирование воспалительных поражений, а затем поствоспалительной эритемы и поствоспалительной гиперпигментации или образования рубцов. Этот воспалительный процесс был подтвержден Kang et al. Иммуногистохимические исследования показали, что в очагах поражения акне повышается экспрессия провоспалительных факторов TNFα и IL1β через активацию пути NFγB, затем повышается экспрессия молекул адгезии, таких как ICAM1, Eselectin и VCAM1, также повышается экспрессия хемокина IL8. Между тем, стимулируя митогенактивируемые протеинкиназы (MAP киназы), протеин активатора1 (AP1) регулирует ряд матриксных металлопротеиназ (matrixmetalloproteinases , MMP) 1, 3, 8, 9 и 13, последняя из которых имеет важное значение для формирования рубцов акне. Патофизиологические эффекты P. acnes при акне и естественный иммуноопосредованный воспалительный ответ при акне P. acnes индуцирует и активирует TLR2 и TLR4, вызывая продукцию ряда провоспалительных факторов, таких как IL1, TNFα, простагландины, лейкотриены и хемокины (IL8), а также является механизмом усиления воспалительного ответа. p. acnes отвечает за воспалительный ответ посредством воздействия на кератиногенные клетки, клетки сальных желез, экспрессию TLR2/4, регулируя выработку IL1, TNF и других провоспалительных медиаторов, что участвует в процессе воспалительного ответа. 2015 National Academic Conference on Integrative Dermatology and Venereology Acne Treatment Re-conceptualization Тетрациклин как противомикробный препарат первой линии в лечении акне считался эффективным в лечении акне еще в 1950-х годах. Однако последующие исследования показали, что тетрациклины, устойчивые к P. acnes in vitro, эффективны и у пациентов с акне, а субантибактериальные дозы тетрациклинов также эффективны при лечении акне, а механизм их действия заключается в специфическом противовоспалительном эффекте. Тетрациклин ингибирует высвобождение хемокинов из P. acnes, тем самым подавляя синтез белка, а также подавляет выработку реактивных видов кислорода (ROS) нейтрофилами, индуцированными P. acnes. Количество субтилизина также уменьшило количество акне, что указывает на то, что он также оказывает влияние на невоспалительные акне, а механизм может работать путем ингибирования цитокинов IL1α, MMP9 и др. Также было обнаружено, что химически модифицированные тетрациклины (CMT) не обладают бактерицидным действием после удаления структур, нацеленных на бактериальные рибосомы и синтез белка, но при этом подавляют экспрессию воспалительных факторов IL8 и MMP1, тем самым подавляя воспалительную реакцию, вызванную P. acnes. Toossi et al. сравнили 50 пациентов, получавших доксициклин 40 мг/день или 100 мг/день соответственно, и показали значительное улучшение поражений через 3 месяца, но статистической разницы в эффективности между двумя препаратами не было. Побочные эффекты были значительно меньше в группе малых доз по сравнению с группой высоких доз. Поэтому, используя противовоспалительный эффект тетрациклинов, мы можем использовать их в качестве монотерапии или поддерживающего лечения, тем самым сокращая применение полных доз антибиотиков и избегая или уменьшая развитие лекарственной устойчивости. Цели лечения акне: предотвращение рецидивов и уменьшение рубцов Parinitha и др. лечили 50 пациентов с умеренной и тяжелой формой акне низкой дозой 0,3-0,4 мг/(кг?д) изотретиноина в течение 3 месяцев и наблюдали за ними в течение 6 месяцев и обнаружили эффективность 90%, хотя у 98% пациентов все еще был лабиринтит, но в меньшей степени, а частота рецидивов через 6 месяцев составила всего 4%. Более низкая доза изотретиноина 0,15-0,28 мг/(кг?д) также позволила достичь значительной эффективности — 87,54%. Обзор предыдущей литературы по лечению акне низкими дозами изотретиноина показал, что эффективность может быть достигнута на уровне 69-99%. Эффективность высокодозного лечения может быть достигнута при кумулятивной дозе ≥120 мг/кг с помощью малой дозы изотретиноина, и именно малая доза значительно снижает побочные эффекты, повышает комплаентность пациентов и позволяет пройти полный курс лечения, тем самым снижая образование рубцов и частоту рецидивов.