Что делать, если у моего ребенка преждевременное половое созревание, что такое истинное преждевременное половое созревание и псевдоподростковое половое созревание, какие тесты следует провести и как лечить?
Недавно одна хорошая знакомая обратилась ко мне за советом, стоит ли ее дочери сделать МРТ черепа, и при ближайшем рассмотрении выяснилось, что у ее ребенка диагностировано преждевременное половое созревание. Родители очень нервничали, и после того, как я ответил им один за другим, я обнаружил, что многие родители на самом деле не имеют базового понимания болезни или плохо общаются с лечащим врачом во время консультации, поэтому многие сомнения остались без ответа.
Классификация]
Преждевременное половое созревание означает появление вторичных половых признаков у мальчиков до 9 лет и у девочек до 8 лет, чаще у девочек, чем у мальчиков, и подразделяется на 2 типа в зависимости от его природы.
1. истинное преждевременное половое созревание (ИПП), также известное как гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) зависимое преждевременное половое созревание, центральное преждевременное половое созревание, полное преждевременное половое созревание, имеет тот же запрограммированный процесс инициации и созревания гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГА), что и нормальное пубертатное развитие, до созревания половых клеток; то есть гипоталамус выделяет и высвобождает гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) заранее, активируя гипофиз Секреция гонадотропинов заставляет гонады развиваться и выделять половые гормоны, что приводит к развитию внутренних и наружных половых органов и появлению вторичных половых признаков. В дополнение к соответствующим полу вторичным половым признакам (развитие молочных желез, развитие наружных половых органов, волос на теле, узлов в горле и т.д.), у ребенка также наблюдается ускоренный рост, увеличение костного возраста и способность иметь детей.
2. псевдосексуальное преждевременное половое созревание, также известное как не-GnRH-зависимое преждевременное половое созревание, периферическое преждевременное половое созревание, неполное преждевременное половое созревание — это незрелость гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, по различным причинам вызванная повышением уровня половых стероидных гормонов в организме до уровня полового созревания, поэтому только раннее появление вторичных половых признаков, не имеющее целостности процесса развития.
Кроме того, характеристики вторичных половых признаков классифицируются следующим образом: когда вторичные половые признаки совпадают с исходным полом ребенка, это называется гомосексуальным преждевременным половым созреванием, а когда они противоположны исходному полу ребенка, это называется гетеросексуальным преждевременным половым созреванием. Так называемое гетеросексуальное преждевременное половое созревание характеризуется развитием мужской груди и увеличением женского клитора.
[Презентация].
Родители, которые замечают преждевременное половое созревание у детей, часто видят аномальное развитие тела своих детей, и первое, что они замечают, — это изменения в груди. Но на самом деле клинические проявления заключаются не только в этом.
При истинном преждевременном половом созревании проявляются следующие 5 пунктов.
1. раннее появление вторичных половых признаков (до 9 лет для мальчиков и 8 лет для девочек) и их прогрессирование в соответствии с нормальным развитием. Для девочек этот процесс выглядит следующим образом: развитие молочных желез, резкое увеличение роста и развитие волос на лобке, причем менархе обычно наступает через 2 года после начала развития молочных желез. У мальчиков процесс протекает следующим образом: увеличение яичек и полового члена, внезапное увеличение роста и развитие волос на лобке, обычно через 2 года после начала увеличения яичек и появления выброса семени.
2. Существует основа для гонадального развития, о девочках судят по ультразвуковым изображениям, а у мальчиков объем яичек составляет ≥4 мл.
3. В процессе развития наблюдается резкое увеличение роста в высоту.
4. гонадотропины повышаются до пубертатного уровня.
5. Костный возраст может быть ранним, но не все костные возрасты обязательно являются преждевременными.
Псевдопрекосное половое созревание имеет следующие 4 пункта.
1. раннее появление вторичных половых признаков (до 9 лет для мальчиков и 8 лет для девочек).
2. развитие половых признаков не соответствует нормальной схеме развития.
3. Размер гонад находится на препубертатном уровне.
4. гонадотропины находятся на препубертатном уровне.
При этом типе преждевременного полового созревания наблюдается лишь частичное раннее развитие половых признаков, но нет созревания половых функций, а симптомы преждевременного полового созревания являются частью клинических проявлений некоторых других заболеваний, а не самостоятельным заболеванием.
Этиология]
Именно тогда родители хотят знать причины преждевременного полового созревания.
Причинами истинного преждевременного полового созревания являются следующие 4 пункта.
1. органические поражения центральной нервной системы, такие как опухоли гипоталамуса, гипофиза или другие поражения центральной нервной системы.
2. трансформация от периферического преждевременного полового созревания.
3. идиопатическое центральное преждевременное половое созревание (ICPP), если не обнаружено органического поражения.
4. неполное центральное преждевременное половое созревание, особый тип ХПП, относится к раннему появлению вторичных половых признаков у детей, которое также контролируется активацией гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, но развитие половых признаков самоограничивается. Наиболее распространенным типом является простое преждевременное развитие молочных желез.
МКПП чаще встречается у девочек, составляя более 80-90% ХПП, в то время как у мальчиков наблюдается обратная картина — более 80% составляют органические заболевания.
Причины псевдопрекосного пубертата
В случае с девочками.
1. гомосексуальное преждевременное половое созревание (вторичные половые признаки у девочек): наблюдается при генетических аномалиях яичников, таких как синдром МакКьюна-Олбрайта, доброкачественных профессиональных поражениях яичников, таких как вегетативные кисты яичников, эстрогенсекретирующие адренокортикальные опухоли или опухоли яичников, эктопические опухоли, секретирующие хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), и экзогенном приеме эстрогена.
2. гетеросексуальное преждевременное половое созревание (мужские вторичные половые признаки): наблюдается при врожденной адренокортикальной гиперплазии, андрогенсекретирующих адренокортикальных опухолях или опухолях яичников, а также при приеме экзогенных андрогенов.
В случае с мальчиками
1. гомосексуальное преждевременное половое созревание (мужские вторичные половые признаки): наблюдается при врожденной адренокортикальной гиперплазии (встречается чаще), адренокортикальных опухолях или опухолях мезенхимальных клеток яичек, эктопических опухолях, секретирующих ХГЧ, и экзогенном приеме андрогенов.
2. гетеросексуальное преждевременное половое созревание (женские вторичные половые признаки): наблюдается при эстроген-продуцирующих адренокортикальных опухолях или опухолях яичек, эктопических опухолях, секретирующих ХГЧ, и экзогенном приеме эстрогена.
Видение причины также объясняет, почему псевдопрекосное половое созревание не является менее тяжелым, чем истинное прекосное половое созревание. Именно поэтому врачи предпочитают не называть оба состояния просто истинным преждевременным пубертатом и псевдопрекословным пубертатом, предпочитая более научные названия — ГнРГ-зависимый и не-ГнРГ-зависимый преждевременный пубертат.
Тест]
Для того чтобы точно определить тип преждевременного полового созревания и организовать разумное лечение как можно раньше, необходимы некоторые вспомогательные тесты для подтверждения типа преждевременного полового созревания. Для подтверждения диагноза необходимы некоторые вспомогательные тесты.
1. измерение базальных половых гормонов. Базальный лютеинизирующий гормон (ЛГ) имеет скрининговое значение, например, ЛГ < 0,1 МЕ/л указывает на отсутствие центрального пубертата, а ЛГ > 3,0-5,0 МЕ/л может подтвердить центральный пубертат. β-ХГЧ и АФП должны быть включены в основной скрининговый тест и являются важными подсказками для диагностики ХГЧ-секретирующих герминогенных опухолей. Повышенные уровни эстрогена и тестостерона являются диагностическими средствами.
2. тест на стимуляцию гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
Метод: Подкожно или внутривенно вводится определенное количество ГнРГ и измеряется уровень ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови через 0, 30, 60 и 90 минут после инъекции. Об этом можно судить по тому, что пик ЛГ >3,3-5,0 МЕ/л является точкой отсечения для истинного развития, а соотношение ЛГ/ФСГ >0,6 диагностирует центральное преждевременное половое созревание. В настоящее время считается, что однократное значение возбуждения через 30-60 минут после стимуляции, соответствующее этим критериям, также является диагностическим.
Если пик возбуждения преимущественно приходится на высокий уровень ФСГ, а соотношение ЛГ/ФСГ низкое, то клиническая картина может быть такой: простое преждевременное развитие молочных желез или раннее центральное преждевременное половое созревание, причем последнее требует регулярного наблюдения и, при необходимости, повторного тестирования.
3. Ультразвуковое исследование матки и яичников. Односторонний объем яичников ≥1-3 мл с множественными фолликулами диаметром ≥4 мм может считаться началом пубертатного развития; длина матки >3,4-100 пкс может считаться началом пубертатного развития, и наблюдается тенеобразование эндометрия, указывающее на значительное повышение уровня эстрогена. Однако результаты ультразвукового исследования сами по себе не могут служить основанием для постановки диагноза ХПП.
4. костный возраст. Он является важным предиктором роста взрослого человека, но не является специфичным для определения центрального и периферического роста.
Если подтверждается диагноз гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) зависимого преждевременного полового созревания, необходимо завершить диагностику этиологии: требуется КТ или МРТ головного мозга (с акцентом на область седла), особенно в следующих случаях.
1. все мальчики с подтвержденным диагнозом ХПП.
2. у девочек в возрасте до 6 лет.
3. лица с быстрым половым созреванием или другими центральными патологиями.
В отличие от этого, диагноз не-гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)-зависимого преждевременного полового созревания подтверждается дальнейшими эндокринными исследованиями после специфических клинических признаков и первоначального скрининга на эндокринные гормоны, а также визуализацией гонад, надпочечников или других соответствующих органов по мере необходимости. Только те, у кого в анамнезе есть явная история приема экзогенных половых стероидных гормонов, могут быть освобождены от комплексного обследования при необходимости, но при этом необходимо регулярное наблюдение.
[Лечение].
Если у ребенка, к сожалению, диагностирован гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ)-зависимый преждевременный пубертат, родители сталкиваются с вопросами о необходимости лечения, использовании лекарств, побочных эффектах лекарств и продолжительности лечения. Во-первых, даже если ребенку поставлен диагноз, лечение не всегда необходимо. Целью лечения является подавление преждевременного или быстрого полового развития и предотвращение или облегчение социальных или психологических проблем, связанных с преждевременным половым созреванием (например, раннее менархе) у ребенка или родителей; также важной целью является улучшение потери роста взрослого человека из-за раннего костного возраста.
Показаниями к применению, если целью является улучшение роста взрослого человека, являются
1. костный возраст на 2 года или более старше возраста, но требуется костный возраст ≤11,5 лет для девочек и ≤12,5 лет для мальчиков
2. прогнозируемый рост взрослого человека: <3750 px для девочек и <4000 px для мальчиков. 3) или рост, определяемый по костному возрасту SDS <-2SD (по референсным значениям нормальной популяции или генетически целевому росту). 4. Быстрое развитие с приростом костного возраста/возраста > 1.