Целевые методы лечения
FOLFOXIRI + бевацизумаб: улучшение показателей PFS и ремиссии
Клинические исследования II фазы FOLFOXIRI/бевацизумаб показали превосходную эффективность и управляемые побочные эффекты. Тан Лигун, отделение общей хирургии, онкологическая больница Хэнань
В исследовании TRIBE фазы III сравнивалась эффективность FOLFOXIRI/бевацизумаба и FOLFIRI/бевацизумаба в первой линии лечения пациентов с неоперабельным МРЩЖ.
Результаты показали, что FOLFOXIRI/бевацизумаб значительно продлил медиану PFS (9,7 месяцев против 12,2 месяцев). Анализ подгрупп на основе факторов стратификации (PS, история предшествующей адъювантной химиотерапии) и характеристик пациента (первичная локализация, только заболевание печени, хирургическая резекция первичного заболевания) не выявил значимых взаимодействий между лечением и анализируемыми факторами. Наблюдалась тенденция к улучшению исходов и значительно лучшие показатели ремиссии (RECIST) в группе, не получавшей ранее адъювантной химиотерапии (HR=0,68), чем в группе, получавшей ранее адъювантную химиотерапию (HR=1,18, P=0,071 для взаимодействия) (65% против 53%). FOLFOXIRI/бевацизумаб не увеличил частоту вторичной хирургической резекции для R0 в популяции намерения к лечению (ITT) (12% против 15%) или в подгруппе только метастазов в печени (28% против 32%). Анализ подгрупп показал, что может существовать взаимодействие между предшествующей адъювантной химиотерапией и увеличением PFS, при этом различий в частоте вторичной хирургической резекции между двумя группами лечения не было.
FOLFOXIRI + бевацизумаб: может улучшить показатели резекции R0 при CLM
OLIVIA — это рандомизированное клиническое исследование II фазы, в котором сравнивается бевацизумаб (BEV) в комбинации с mFOLFOX6 и FOLFOXIRI соответственно для лечения изначально нерезектабельного РМЖ с метастазами только в печени.
Результаты показали, что FOLFOXIRI-BEV улучшил частоту резекции R0 (48,8% против 23,1%), частоту общей ремиссии (80,5% против 61,5%) и медиану PFS (18,8 месяцев против 12 месяцев) у пациентов с изначально нерезектабельными метастазами в печень колоректального рака по сравнению с mFOLFOX6-BEV. Гранулоцитопения (35% против 48%), лихорадка (8% против 13%) и диарея (14% против 28%) наблюдались у 84% и 95% пациентов, соответственно. Частота нежелательных явлений, связанных с химиотерапией и бевацизумабом, соответствовала ожидаемой и легко поддавалась лечению.
Исследование показывает, что FOLFOXIRI-BEV должен быть дополнительно оценен как эффективный вариант лечения для уменьшения метастазов в печень при МРЩЖ.
Отсутствие пользы от стандартной химиотерапии плюс цетуксимаб
Хирургическая резекция метастазов печени при колоректальном раке с неоадъювантной химиотерапией или без нее является стандартом лечения, а исследование EPOC продемонстрировало улучшение на 7,3% 3-летнего показателя PFS с 28,1% до 35,4% в группе хирургии с химиотерапией по сравнению с группой хирургии.
В новом исследовании EPOC оценивалась эффективность добавления цетуксимаба к стандартной химиотерапии у пациентов с операбельным колоректальным раком KRAS дикого типа с метастазами в печень.
Результаты показали, что произошло 45,3% (96/212 случаев) ожидаемых событий, а PFS была значительно короче в группе цетуксимаба (14,8 месяцев против 24,2 месяцев). Предварительно запланированный анализ, исключающий 23 пациента, получавших химиотерапию иринотеканом, показал аналогичные результаты (15,2 месяца против 24,2 месяца).
Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии пользы от добавления цетуксимаба к химиотерапии у пациентов с операбельным колоректальным раком KRAS дикого типа с метастазами в печень.
OS преимущество FOLFIRI + бевацизумаб над FOLFIRI + цетуксимаб
Немецкое клиническое исследование III фазы (FIRE-3) сравнило эффективность бевацизумаба или цетуксимаба в комбинации с FOLFIRI в первой линии лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком KRAS дикого типа в первом испытании «голова к голове».
Из 735 пациентов с ИТТ 592 были пациентами с генами KRAS дикого типа. Медиана продолжительности лечения составила 4,7 месяца и 5,3 месяца в группе цетуксимаб + FOLFIRI (группа A, 400 мг/м2 , d1, затем 250 мг/м2 , еженедельно) и группе бевацизумаб + FOLFIRI (группа B, 5 мг/кг, один раз в 2 недели), соответственно.
Анализ ITT показал сопоставимые показатели объективной ремиссии в обеих группах (62% против 57%), с более высоким ОРР в группе А среди пациентов, поддающихся оценке; медиана PFS была сходной в обеих группах (10,0 месяцев против 10,3 месяцев, p=0,69), однако в группе А была значительно лучше OS, чем в группе В (28,7 месяцев против 25,0 месяцев, p=0,0164). Смертность через 60 дней была ниже в обеих группах (1,01% против 2,71%).
Панитумумаб + FOLFOX: преимущество в OS при МКРК с диким типом РАН
Исследование PRIME — это клиническое исследование III фазы, сравнивающее панитумумаб в комбинации с FOLFOX с FOLFOX в качестве первой линии терапии при МРЩЖ, с анализом мутаций KRAS/BRAF и NRAS.
Предыдущее исследование III фазы монотерапии панитумумабом показало, что мутации KRAS и NRAS в большей степени предсказывают эффективность панитумумаба, чем экзон (экзон)2 KRAS. В исследовании PRIME оценивалось влияние панитумумаба в комбинации с FOLFOX в сравнении с FOLFOX на общую выживаемость у пациентов с РМЖ в зависимости от мутационного статуса генов RAS (KRAS или NRAS) или BRAF.
Результаты показали, что частота мутаций RAS составила 90%. HR Tx для OS составил 0,78 (медиана продления 5,8 месяцев, P=0,04), а для PFS — 0,72 (P=0,01) в группе панитумумаба для пациентов с RAS дикого типа, и 1,29 (P=0,31) и 1,28 (P=0,32) для OS и PFS, соответственно, у пациентов с KRAS экзон 2 дикого типа/другими мутациями RAS.
Это показало значительную разницу в OS для пациентов с мКРРК дикого типа RAS, получавших панитумумаб + FOLFOX, по сравнению с FOLFOX. У пациентов с МЦРК, получавших лечение по этой схеме, наблюдалось значительное улучшение OS. Однако панитумумаб полезен не для всех пациентов с мутациями RAS. В этом анализе мутации гена BRAF не имели прогностического значения.
Абциксимаб + FOLFIRI: устойчивое улучшение OS с течением времени
Рандомизированное контролируемое исследование VELOUR сравнивало эффективность и безопасность FOLFIRI в комбинации с абциксимабом (зив-афлиберцепт) или плацебо у 1226 пациентов с МРЩЖ, ранее получавших оксалиплатин.
Результаты показали клинически значимое улучшение медианы OS (13,5 месяцев против 12,06 месяцев), PFS и RR в группе абциксимаб/FOLFIRI. Исследование показало, что терапевтический эффект абциксимаба увеличивался с течением времени.
Частота возникновения побочных реакций 3 класса была выше в группе абциксимаб/FOLFIRI (45,1% против 62,0%), а частота возникновения побочных реакций 4 класса была выше, чем в группе плацебо (17,4% против 21,4%). Более распространенные побочные реакции возникали лишь в небольшой части циклов лечения абциксимабом/FOLFIRI, такие как гипертония 3 степени и диарея в 3,6% и 2,8% циклов в обеих группах соответственно. Большинство побочных реакций класса 3/4 возникали на ранних этапах лечения (первые 3-4 цикла). У большинства пациентов в группе Abcixim/FOLFIRI наблюдался только один эпизод побочных реакций 3-го класса или выше. Следует отметить, что побочные реакции не влияли на способность пациентов получать химиотерапию в исследовании VELOUR.
В заключение следует отметить последовательное и равномерное улучшение OS с течением времени при лечении абциксимабом/FOLFIRI. Общая частота побочных реакций класса 3/4 была выше в группе абциксимаб/FOLFIRI. В общем цикле лечения побочные реакции возникали в небольшой части циклов на ранних стадиях лечения, в большинстве случаев это были единичные эпизоды. Таким образом, эффективность и безопасность FOLFIRI в комбинации с абциксимабом у пациентов с МРЩЖ, ранее получавших лечение оксалиплатином, является достоверной.