Пенициллиновая энцефалопатия
Пенициллиновая энцефалопатия — редкая токсическая реакция центральной нервной системы на пенициллин. При слишком высокой дозе и слишком быстрой скорости капельницы большое количество препарата быстро попадает в ткани мозга, т.е. концентрация препарата в крови и спинномозговой жидкости увеличивается, нарушая нормальную неврологическую функцию и вызывая тяжелую реакцию центральной нервной системы.
Пенициллиновая энцефалопатия — это редкая токсическая реакция ЦНС на пенициллин. Обычно лишь небольшое количество пенициллина пересекает гематоэнцефалический барьер, но при слишком большой дозе и слишком быстрой скорости капельницы большое количество препарата быстро попадает в ткани мозга, т.е. концентрация препарата в крови и спинномозговой жидкости увеличивается, нарушая нормальную неврологическую функцию и вызывая тяжелые реакции ЦНС, такие как гиперрефлексия, нарушения восприятия, галлюцинации, судороги, сонливость и т.д. Это называется «Пенициллиновая энцефалопатия».
Пенициллин и другие пенициллины широкого спектра действия, с удлиненным периодом полувыведения, в связи со снижением функции почек у пожилых людей? Например, пенициллин G при спокойном введении имеет период полураспада 0,55 часа у молодых людей в возрасте 25 лет и 1,0 часа у пожилых людей в возрасте 70 лет; прокаин пенициллин имеет период полураспада 10 часов у молодых людей в возрасте 25 лет и 18 часов у пожилых людей в возрасте 70 лет; диклофенак пенициллин имеет период полураспада 0,88 часа у молодых людей в возрасте менее 30 лет и Период полувыведения гидроксибензилпенициллина составляет от 1 часа до 1,5 часа у молодых людей и 2,67 часа у 89-летних. Кроме того, поскольку у пожилых людей снижается выработка альбумина в плазме крови, составляя всего 3,7% у лиц старше 75 лет, соответственно уменьшается количество поглощенного антибиотика в связанном состоянии в крови, а его свободная фракция повышается в крови и тканях. При применении высоких доз пенициллина G и бензилпенициллина у пожилых людей могут возникать неврологические и психиатрические симптомы, такие как гиперрефлексия, нарушения восприятия, галлюцинации, судороги и летаргия, а также временные психические расстройства, которые легко могут привести к «пенициллиновой энцефалопатии».
Из-за незрелости гематоэнцефалического барьера и функции почек у детей высокие дозы пенициллина могут повысить концентрацию в спинномозговой жидкости и вызвать токсическое воздействие на центр, что приводит к развитию пенициллиновой энцефалопатии. Кроме того, один миллион пенициллина G натрия содержит 39 мг Na+, а один миллион пенициллина G калия содержит 66 мг V1+, поэтому следует обратить внимание на задержку K+ и Na+ в организме при введении больших количеств препарата путем седации. Также возможно развитие пенициллиновой энцефалопатии.
Если системная доза пенициллина, особенно пенициллина G, слишком высока или внутривенная капельница слишком быстрая, концентрация пенициллина в спинномозговой жидкости превышает 8 Ед/мл, что может вызвать прямую стимуляцию коры головного мозга и серьезные реакции, такие как спазмы, конвульсии, судороги и даже кома. Обычно это происходит в течение 24-72 часов после введения препарата. Он часто возникает у новорожденных, детей и пожилых людей из-за легкости, с которой препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер. Она также может возникнуть у пациентов со сниженной функцией почек или почечной недостаточностью из-за нарушения выведения препарата.
Тяжелое заболевание: Основными симптомами являются внезапное начало судорог, обезвоживание, гипоксия, одышка и изменение биохимических показателей крови (например, гипогликемия, гипонатриемия, ацидемия), гипертония, учащенное сердцебиение, галлюцинации, конвульсии, кома и остановка дыхания в дополнение к уже существующему заболеванию. Механизм, по которому происходит эта реакция, неизвестен. У некоторых детей также может развиться паралич конечностей, выбухание родничков у детей с незакрытыми родничками и, в некоторых случаях, двигательная инкоординация. Большинство этих симптомов проявляются через 1-2 недели после первоначального заболевания.
Длительный период комы может привести к серьезным последствиям. Последствия могут включать отупение, слепоту, глухоту, паралич и т.д. Небольшое количество пациентов может умереть от тяжести заболевания.
Лечение пенициллиновой энцефалопатии
1. Отмените пенициллин При возникновении пенициллиновой энцефалопатии немедленно отмените пенициллин.
2. Немедленно введите кислород. У пациентов в коматозном состоянии также следует аспирировать мокроту для поддержания дыхания и своевременного и длительного обеспечения кислородом, чтобы способствовать спаду отека головного мозга. При необходимости следует провести трахеотомию и искусственное дыхание.
3. следует использовать противосудорожные, седативные и антипсихотические препараты, такие как люминал-натрий и валиум.
4. Адреналовые кортикостероиды. Такие препараты, как гидрокортизон, преднизон, дексаметазон, обладают быстрым противовоспалительным и противоотечным действием, целесообразно использовать кратковременно, обычно не более недели.
5. противоотекные препараты 20% маннитол внутривенно. При повторных случаях повышенного внутричерепного давления рекомендуется повторное применение для предотвращения грыжи мозга. Для усиления действия дегидратирующих средств можно также добавить быстродействующее мочегонное средство.
6.Улучшение диализа и сотрудничество с гемоперфузией и очисткой крови и т.д.
7. Адекватное лечение гипертермии, обезвоживания, изменения биохимических показателей крови (например, гипогликемия, гипонатриемия, ацидемия) и дыхательной недостаточности.
8. ускоряет клиренс препарата, что может уменьшить психиатрические симптомы.
9. поддерживающая энергетическая терапия. Токсичность может метаболизироваться в течение нескольких часов и десятков часов, но отравленные нервы все еще находятся в состоянии паралича и шока. Если не будет оказано раннее лечение для активации и питания парализованных шоком нервных возбуждений, пораженные нервы будут страдать от ишемических патологических изменений из-за длительной ишемии, что в медицине известно как отсроченное неврологическое повреждение, и им будет трудно восстановиться.
Большинство пациентов с этим заболеванием имеют хороший прогноз, симптомы исчезают в течение 24 часов после соответствующего лечения, без каких-либо последствий. Если кома длится от нескольких дней до нескольких недель, она может вызвать серьезные последствия, такие как умственная отсталость, слепота, глухота, конечности, которые невозможно согнуть, или паралич у детей. В некоторых случаях смерть может наступить в течение относительно короткого времени из-за дыхательной недостаточности.
Меры предосторожности при пенициллиновой энцефалопатии
1. Среди побочных эффектов пенициллина анафилаксия является фатальной и часто привлекает внимание, в то время как нейротоксические эффекты, проявляющиеся в виде энцефалопатии и повреждения периферических нервов, легко упускаются из виду. Важно развеять прежнее представление о том, что пенициллин редко бывает токсичным, если у вас нет на него аллергии, никогда не злоупотребляйте пенициллином (включая другие антибиотики) в больших дозах, а когда вы вынуждены его применять, как можно реже используйте внутривенную инфузию; пожилым и детям следует применять его с осторожностью; кроме того, следует отметить, что пенициллин чаще вызывает пенициллиновую энцефалопатию при сочетании с ампициллином.
2. изначально пенициллин был высокоэффективным и малотоксичным антибиотиком, который оставил большой след в истории борьбы человека с инфекциями и до сих пор не утратил своей репутации. Возможно, именно поэтому в последние годы наметилась тенденция к более широкому использованию пенициллина и увеличению его доз. Некоторые медицинские работники вводили пациентам внутривенно большое количество пенициллина, особенно внутривенные инфузии в количестве 8 миллионов единиц и более, некоторые даже несколько раз в день, и несколько дней непрерывного дозирования. Когда концентрация в спинномозговой жидкости составляет >8 единиц/мл, он стимулирует мозговые нервы и приводит к гиперрефлексии, нарушениям восприятия, галлюцинациям, судорогам, коме и другим симптомам энцефалопатии, а также может привести к преходящим психическим расстройствам, особенно у людей с почечной недостаточностью, пожилые люди и дети более склонны к возникновению заболевания.
3, вследствие снижения функции почек и уменьшения количества альбумина в плазме крови, что приводит к увеличению концентрации препарата в крови и увеличению концентрации препарата в спинномозговой жидкости, что приводит к токсической реакции в центральной нервной системе. Поэтому при применении антибиотиков у пожилых людей доза должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек. Кстати, многие антибиотики, такие как цефалоспорины, ванкомицин, тетрациклин и налидиксовая кислота, могут оказывать повышенное токсическое действие из-за снижения функции почек и повышения концентрации в сыворотке крови. Некоторые препараты можно использовать в уменьшенных дозах, а от других лучше отказаться в пользу других антибиотиков.
4, могут вызвать повреждение центральной нервной системы широкий спектр антибиотиков, таких как пенициллин, цефалоспорины, тайленол, аминогликозиды, макролиды, хлорамфеникол, полимиксин Е, сульфаниламиды, хинолоны, противотуберкулезные препараты, изониазид, противовирусные препараты (ацикловир, ганцикловир) и другие виды препаратов могут вызвать неврологические повреждения различной степени, разнообразные мозговые симптомы.