Неоадъювантное лечение рака прямой кишки

  Аннотация Для сохранения ануса, уменьшения рецидивов и продления выживаемости неоадъювантная химиолучевая терапия стала важной частью лечения рака прямой кишки. В данной статье подробно рассматривается развитие и современный статус неоадъювантного лечения рака прямой кишки. Обсуждаются преимущества и недостатки неоадъювантной радиотерапии и неоадъювантной лучевой терапии по сравнению с только хирургическим вмешательством и адъювантной химиолучевой терапией.  В 2004 году в США было диагностировано почти 40 500 новых случаев рака прямой кишки [1], а в Китае заболеваемость раком прямой кишки в крупных городах растет с каждым годом и уже имеет тенденцию к тому, чтобы превзойти рак желудка в качестве второй по распространенности опухоли желудочно-кишечного тракта.  Хирургическая резекция является основным методом лечения рака прямой кишки, а небольшие поверхностные опухоли могут быть излечены только хирургическим путем. Однако большинство пациентов с раком прямой кишки уже находятся на средних и поздних стадиях, когда им ставят диагноз, и часто требуется более обширная хирургическая резекция или даже полное рассечение таза, что является рискованной операцией со многими послеоперационными осложнениями.  Большинство раков верхней и средней части прямой кишки можно лечить с помощью передней резекции плюс коло-анального анастомоза, который сохраняет анальный сфинктер и защищает тазовое сплетение, снижая сексуальную функцию и осложнения мочеполовой системы.  Лечение рака нижнего сегмента прямой кишки: как уничтожить опухоль, сохранив анальный сфинктер — важная клиническая проблема, которую сложнее решить. Комбинированная трансабдоминальная резекция промежности является стандартной процедурой при раке прямой кишки на расстоянии до 6 см от анального края. Хотя опухоль лучше контролируется, постоянные свищи и мочеполовые осложнения серьезно влияют на качество жизни пациентов. При поверхностном раке нижнего отдела прямой кишки (T1 или T2) местное иссечение в настоящее время считается альтернативой комбинированной трансабдоминальной резекции промежности, при этом обе процедуры сходны по показателям местного контроля и общей выживаемости.  При раке прямой кишки с глубокой инфильтрацией и/или поражением лимфатических узлов, а также при раке нижнего сегмента прямой кишки, когда невозможно сохранить анус, широко используется комбинированное лечение, позволяющее сохранить анус, уменьшить количество рецидивов и продлить выживаемость. В последние годы с появлением новых препаратов и методов лечения в лечении рака прямой кишки были сделаны прорывы, а неоадъювантная химиорадиотерапия изучается все глубже.  В следующей статье мы подробно рассмотрим развитие и текущее состояние неоадъювантного лечения рака прямой кишки: неоадъювантная радиотерапия рака прямой кишки: неоадъювантная радиотерапия рака прямой кишки широко используется. Теоретически, неоадъювантная радиотерапия имеет следующие преимущества: 1. она уменьшает стадию и сокращает опухоль, позволяя выполнить радикальную резекцию местнораспространенного рака прямой кишки, который не может быть радикально удален; 2. она позволяет сохранить рак прямой кишки вблизи ануса с помощью радиотерапии; 3. при резектабельном раке прямой кишки неоадъювантная радиотерапия может быть использована для лечения рака прямой кишки. радиотерапия до операции убивает опухолевые клетки, чтобы снизить риск распространения опухолевых клеток во время операции; 4. предоперационная радиотерапия более эффективна в уничтожении опухолей, поскольку операция нарушает местное кровоснабжение и снижает уровень кислорода в опухоли, тем самым снижая чувствительность послеоперационной радиотерапии.  Что касается неоадъювантной лучевой терапии, большинство современных исследований представляют собой ретроспективные мета-анализы. По крайней мере, два исследования в данных мета-анализа показали преимущество предоперационной лучевой терапии [2,3]. Первое исследование, включающее 14 рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в период с 1975 по 1997 год [2], включало 6 426 пациентов, в основном с резектабельным раком прямой кишки, рандомизированных на хирургическое вмешательство или неоадъювантную лучевую терапию с последующей операцией. В группе неоадъювантной лучевой терапии были значительно ниже показатели местного рецидива, общей выживаемости (отношение [ОР] 0,84, 95% доверительные границы 0,72-0,98) и этиологии. специфическая выживаемость (ОР 0,71, 95% доверительные границы 0,38-0,62) улучшилась.  В другом исследовании, включавшем 14 рандомизированных контролируемых исследований, проведенных до января 1987 года с общим числом пациентов 6350, в группе неоадъювантной лучевой терапии была значительно ниже частота положительных лимфатических узлов при хирургической резекции (32% против 38%), значительно ниже 5-летняя общая частота рецидивов (46% против 53%) и значительно ниже 5-летняя частота местных рецидивов (13% против 22%) [3]. По сравнению с группой, где проводилась только операция, в группе неоадъювантной лучевой терапии риск смерти от рака прямой кишки был значительно ниже (45% против 50%), но 5-летняя общая выживаемость была одинаковой в обеих группах (64% против 65%). Ранняя смертность (в течение 1 года после лечения) была в два раза выше в группе неоадъювантной лучевой терапии, чем в группе только хирургического лечения (8% против 4%).  Технически существует четыре метода предоперационной неоадъювантной радиотерапии: 1) предоперационная низкодозовая радиотерапия; 2) предоперационная умереннодозовая радиотерапия: 34,5 Гр в 15 фракциях по 2,3 Гр каждая; 3) предоперационная короткокурсовая высокоинтенсивная радиотерапия: также известная как шведская радиотерапия, пять фракций по 5 Гр в течение одной недели и операция в течение одной недели после завершения радиотерапии; 4) высокодозовая традиционная фракционная радиотерапия: 1,8-2,0 Гр пять раз в неделю. в течение 5-6 недель, с возможностью одновременного проведения химиотерапии и операции через 4-6 недель после окончания радиотерапии.  В ряде клинических исследований были сделаны следующие выводы: 1) предоперационная низкодозовая радиотерапия не улучшает местный контроль или выживаемость по сравнению с хирургическим вмешательством[4]; 2) предоперационная среднедозовая радиотерапия снижает частоту местных рецидивов, но не увеличивает выживаемость по сравнению с хирургическим вмешательством[5]. Поэтому предоперационная радиотерапия в малых и умеренных дозах больше не используется.  Далее речь пойдет о предоперационной короткокурсовой высокоинтенсивной радиотерапии и высокодозной обычной фракционированной радиотерапии.  Краткосрочная высокоинтенсивная неоадъювантная радиотерапия: Первое рандомизированное исследование неоадъювантной радиотерапии рака прямой кишки было проведено в Швеции в 1987-1990 гг. 1168 случаев резектабельного рака прямой кишки были включены в две группы, в одной из которых проводилась только операция, а в другой — предоперационная радиотерапия со скоростью 25 Гр/мин 5 раз и операция в течение одной недели после радиотерапии; частота местных рецидивов была значительно ниже в группе предоперационной радиотерапии.