Рак поджелудочной железы — это злокачественная опухоль экзокринной железы поджелудочной железы, проявляющаяся болями в животе, потерей аппетита, истощением и желтухой, с высокой степенью злокачественности и плохим прогнозом. В последние годы заболеваемость раком поджелудочной железы значительно возросла, возраст начала заболевания составляет 45-65 лет, соотношение мужчин и женщин — 1,58:1. Однако причина рака поджелудочной железы до сих пор неизвестна, но отечественные и международные исследования показали, что он может быть связан со следующими восемью факторами.
1. Курение
Накопление канцерогенов, таких как нитрозамины, в организме курильщиков со стажем также увеличится, и риск развития рака также возрастет.
② Курение вызывает рак поджелудочной железы, вероятно, потому, что канцерогены, образующиеся при курении, попадают в организм через легкие или верхние отделы желудочно-кишечного тракта, а затем через кровоток попадают в поджелудочную железу или возвращаются в поджелудочную железу через двенадцатиперстную кишку, а метаболиты нитрозаминов и никотина, образующиеся при курении, могут быть обнаружены в панкреатической жидкости курильщиков.
Риск развития рака поджелудочной железы у курильщиков в 3-6 раз выше, чем у некурящих, но отказ от курения может эффективно снизить заболеваемость раком поджелудочной железы, а риск развития рака поджелудочной железы снижается с годами отказа от курения. Анализ соответствующих факторов показывает, что примерно 25% случаев рака поджелудочной железы у мужчин можно объяснить курением, в то время как у женщин, в связи с низкой распространенностью курения, только 6% случаев рака поджелудочной железы объясняются курением.
2. употребление алкоголя
С другой стороны, алкоголь может использоваться как растворитель для канцерогенов, способствуя их проникновению в поджелудочную железу и создавая условия для возникновения рака поджелудочной железы при повреждении тканей.
Возможный механизм того, что употребление алкоголя приводит к раку поджелудочной железы, заключается в том, что употребление алкоголя может усилить реакцию поджелудочной железы на холинергические и панкреатические ферменты и вызвать увеличение секреции богатой белком панкреатической жидкости.
3, кофе
Было установлено, что кофе является основной причиной возникновения рака, подавляя восстановление ДНК и вызывая митотический процесс до завершения репликации ДНК.
Риск развития рака поджелудочной железы у регулярно пьющих кофе в 2-3 раза выше, чем у непьющих, а проведенное в США исследование показало, что заболеваемость раком поджелудочной железы у тех, кто употребляет более 181 чашки кофе в неделю, в два раза выше, чем у тех, кто употребляет около 7 чашек в неделю. Исследование показало, что периодическое употребление кофе не оказывает существенного влияния на организм.
4. Профессиональное облучение
Было обнаружено, что риск развития рака поджелудочной железы повышен у представителей профессий, подверженных воздействию пестицидов, и значительно выше у работников химических заводов, подверженных воздействию ДДТ.
(ii) повышенный риск развития рака поджелудочной железы был обнаружен у работников химической и нефтехимической, резиновой и парикмахерской промышленности и, как полагают, связан с воздействием ароматических аминов.
(iii) Длительное воздействие некоторых химических веществ, таких как F-нафтиламин, бензидин и ацетилен, может быть связано с заболеваемостью раком поджелудочной железы, однако патогенез требует дальнейшего изучения.
5. хронический панкреатит
① Хронический панкреатит может привести к локальному, сегментарному или диффузному хроническому прогрессирующему воспалению поджелудочной железы, что приводит к необратимому повреждению тканей поджелудочной железы и ее функции. Можно предположить, что повторяющиеся эпизоды хронического панкреатита могут в дальнейшем перерасти в рак поджелудочной железы.
② Алкогольный и неалкогольный хронический панкреатит повышают риск развития рака поджелудочной железы примерно в 10-20 раз, а при тропическом и наследственном хроническом панкреатите риск еще выше. Тропический панкреатит — это редкая форма хронического панкреатита, которая встречается в Южной Индии и Африке к югу от Сахары, в основном у молодых людей, и быстро прогрессирует. Кумулятивный риск развития рака поджелудочной железы при наследственном хроническом панкреатите составляет 30-40%.
(iii) Молекулярные исследования взаимосвязи между панкреатитом и раком поджелудочной железы показали, что мутации в кодоне 12 гена K- ras, которые часто встречаются при раке поджелудочной железы, происходят у 25-42% пациентов с хроническим панкреатитом. Кроме того, хромосомная нестабильность у пациентов с хроническим панкреатитом также благоприятствует развитию рака поджелудочной железы.
Возраст высокой заболеваемости раком поджелудочной железы — 10-20 лет после начала хронического панкреатита, время воспалительного рака, а по месту возникновения, как хронический панкреатит, так и рак поджелудочной железы, как правило, возникают в головке поджелудочной железы.
6. Диабет
(1) Исследования показали, что для того, чтобы диабет привел к раку поджелудочной железы, требуется длительное время.
② Аномальный метаболизм глюкозы может вызвать рак поджелудочной железы, периферическая инсулинорезистентность и гиперинсулинемия играют важную роль в развитии рака поджелудочной железы. Кроме того, хроническая гипергликемия является хроническим раздражителем для поджелудочной железы и может привести к дисфункции клеток поджелудочной железы или даже к раку.
Глюкоза и свободные жирные кислоты, мобилизованные при сахарном диабете, могут служить источником энергии для возникших раковых клеток поджелудочной железы, поэтому высокий уровень сахара в крови может выступать в качестве питательной базы, способствующей росту опухолевых клеток.
7. генетические факторы
Установлено, что примерно от 10% до 20% случаев рака поджелудочной железы имеют семейную историю, и риск заболевания у родственников примерно в 3-5 раз выше. Если в семье более 2 случаев рака поджелудочной железы, то риск развития рака поджелудочной железы у их родственников первой степени родства примерно в 18 раз выше, чем в общей популяции. Некоторые генетические синдромы характеризуются повышенной частотой рака поджелудочной железы, включая наследственный рак молочной железы с мутацией BRCA2, синдром семейной мультиформной меланомы, наследственный неполипозный рак толстой кишки, синдром Пеутца-Джегерса и наследственный панкреатит. Риск развития рака поджелудочной железы у членов семьи, несущих эту мутацию, примерно в три-четыре раза выше, чем у не носителей.
(2) Активация онкогенов, инактивация онкогенов и аномалии генов репарации ДНК играют важную роль в развитии рака поджелудочной железы. 90% случаев рака поджелудочной железы могут иметь точечную мутацию в кодоне 12 гена K-ras.
8. Helicobacter pylori (HP)
Повышенная секреция гастрина при гастрите HP и секреция ингибирующего рост гормона из небольшого количества клеток желудочного синуса, продолжающееся повышение гастрина активизирует рост поджелудочной железы, а потенциальная пролиферация увеличивает восприимчивость к раку поджелудочной железы, поэтому может существовать связь между инфекцией H. pylori и развитием рака поджелудочной железы.
В заключение следует отметить, что хотя этиология рака поджелудочной железы еще не ясна, он представляет собой многофакторный, многоступенчатый и многоэтапный процесс. Путем наблюдения и обобщения клинических записей установлено, что пациенты, у которых развивается рак поджелудочной железы, часто имеют более одного фактора высокого риска, а могут иметь два или даже два и более факторов высокого риска.