Описание.
Гиперлипопротеинемия III типа известна также как болезнь широкой беты и бета-липопротеиновая дислипопротеинемия. Это самостоятельное заболевание, при котором нарушается катаболизм ЛПНП, что приводит к накоплению предшественников и промежуточных продуктов ЛПНП. Электрофорез липопротеинов свидетельствует о подвижности ЛПНП, а ультрацентрифугирование — о ВЛПНП. Электрофоретический анализ выявляет широкие полосы бета-липопротеинов. Отмечается значительная изменчивость уровня холестерина (до 1000 мг/мл) и триглицеридов (до 2000 мг/мл) в сыворотке крови. У пациентов с гиперлипопротеинемией III типа по данным электрофореза с изоэлектрическим фокусированием выявлен фенотип белка апо-Е2/Е2. Гетерозиготы по мутанту апо-Е являются специфической причиной гиперлипопротеинемии III типа.
Этиология
Причина — повышенное по сравнению с нормой содержание β-липопротеинов в сыворотке крови. Нарушение катаболизма ВЛПНП приводит к накоплению предшественников и промежуточных продуктов ЛПНП. Дефекты клиренса обусловлены мутантным апо-Е и являются аутосомно-рецессивными. Помимо гомозиготных пуристов по апо-Е2, обнаружено еще шесть мутаций апо-Е, вызывающих фенотип гиперлипопротеинемии III типа по аутосомно-доминантному типу. Однако для проявления дислипидемии на основе мутаций апо-Е, по-видимому, необходимо наличие вторичных факторов, таких как метаболические факторы, вызывающие нарушение клиренса остатков, что может быть обусловлено избытком липопротеинов. диабетом или употреблением алкоголя, а также факторами, дополнительно ухудшающими клиренс липопротеинов.
Симптомы.
Характерными проявлениями гиперлипопротеинемии III типа являются линейные и узловатые ксантомы ладоней, а узловатые ксантомы, макулярные ксантомы и ксантомы сухожилий встречаются в 20-30% случаев заболевания. Часто встречаются поражения коронарных и/или периферических сосудов. У многих пациентов также выявляется скрытый сахарный диабет. Мутность сыворотки крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов Холестерин и триглицериды в сыворотке крови имеют значительные колебания.
Обследование
1. пункты липидного обследования
Повышение уровня ТК в сыворотке крови, ЛПВП в сыворотке крови, ТГ в сыворотке крови, ЛПНП в сыворотке крови.
2.Обзорный тест
Если первый тест выявил отклонение от нормы, рекомендуется пересмотреть уровень липидов после 12-14 часов голодания. Уровень холестерина в сыворотке крови может изменяться на 10% в течение 1-2 недель, а лабораторные колебания допускаются в пределах 3%. Прежде чем установить наличие гиперлипидемии или принять решение о профилактических и лечебных мероприятиях, необходимо исследовать не менее 2 образцов крови.
Диагноз
Диагноз гиперлипопротеинемии III типа следует рассматривать у пациентов с умеренно или сильно повышенными концентрациями триглицеридов и холестерина в плазме крови. Обычно уровень холестерина и триглицеридов составляет 7,8-10,3 ммоль/л (300-400 мг/дл) и 3,4-4,5 ммоль/л (300-400 мг/дл) соответственно. Поскольку заболевание в большинстве случаев наследуется незаметно, в семейном анамнезе часто отсутствует гиперлипидемия или раннее начало ИБС. В диагностике помогают пальмарные или узловатые ксантомы.
При отсутствии пальмарных или узловатых ксантом постановка диагноза затруднена и требует проведения специальных тестов. Если есть возможность, измерение уровня холестерина VLDL может выявить богатые холестерином частицы обломков. Электрофорез липопротеинов свидетельствует о подвижности ЛПНП, а ультрацентрифугирование — о ВЛПНП, электрофоретический анализ показывает широкие бета-полосы, а электрофорез с изоэлектрическим фокусированием — фенотип апо-Е2/Е2, либо оценка чистоты апо-Е2 может быть проведена путем анализа генотипов апо-Е в ДНК, полученной из лейкоцитов.
Лечение
Поскольку гиперлипопротеинемия III типа в значительной степени зависит от сопутствующих метаболических факторов, необходимо активно искать и лечить ожирение, употребление алкоголя, сахарный диабет и гипотиреоз. Если эти факторы выявлены и успешно лечатся, то липидные нарушения обычно корректируются и липиды плазмы возвращаются к норме без применения лекарственных средств. В частности, гиперлипопротеинемия III типа, связанная с гипотиреозом, хорошо реагирует на заместительную терапию гормонами щитовидной железы.
Диетотерапия должна быть направлена на ограничение общего количества жиров, насыщенных жирных кислот и холестерина, а также на то, насколько целесообразно ограничение калорий для снижения веса. У женщин в постменопаузе следует рассмотреть возможность лечения эстрогенами, так как эстроген значительно снижает гиперлипидемию.
Если диетотерапия и лечение сопутствующих метаболических факторов не дают удовлетворительных результатов, следует начать фармакологическую терапию ниацином, производными фиброевой кислоты или ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, которые эффективны в лечении данного заболевания.
Прогноз
Варьирует в зависимости от прогрессирования атеросклероза коронарных или периферических сосудов.