ПСА (простатспецифический антиген) — это одноцепочечный пептид, содержащий 237 аминокислот и принадлежащий к семейству тканеспецифических химотрипсиноподобных сериновых протеаз, которые расщепляют основные коллоидные белки в сперме и оказывают разжижающее действие на сперму. Первоначально в простатические протоки секретируется неактивный зимоген (proPSA), который отщепляет семь аминокислот на аминоконце, образуя активный простат-специфический антиген. Большая часть простат-специфического антигена, попадающего в кровь, быстро связывается с ингибиторами белковых гидролаз, в основном альфа-1 антихимотрипсином (ACT) и альфа-2 макроглобулином (MG), но некоторая часть также инактивируется белковыми гидролазами и существует в свободном состоянии. ПСА является тканеспецифичным и обнаруживается только в цитоплазме альвеол простаты человека и протоковых эпителиальных клеток и не экспрессируется в других клетках. Однако он не является опухолеспецифичным, а ПСА повышен в большинстве клинически значимых случаев рака простаты и является наиболее важным показателем его раннего выявления. Хотя ПСА является наиболее часто используемым средством выявления рака простаты, БПГ и простатит также могут сопровождаться положительными результатами ПСА, и одним из способов решения этой проблемы является анализ на свободный простат-специфический антиген. Исследования показали, что у пациентов с раком простаты подавляющее большинство ПСА находится в связанном состоянии, а соотношение свободного ПСА к общему ПСА ниже, чем у нормальных людей или пациентов с РПЖ. Поэтому у мужчин с аномально повышенным уровнем общего ПСА анализ на свободный ПСА и расчет отношения свободного ПСА к общему ПСА может повысить специфичность скрининга и диагностики рака простаты. Нормальное значение сывороточного простат-специфического антигена (ПСА) обычно составляет <4ng/mL, а при раке простаты ПСА составляет >10ng/mL, и это имеет значение для диагностики раннего бессимптомного рака простаты. В норме ПСА — это сериновая протеаза, вырабатываемая эпителием простаты, гликопротеин, который секретируется непосредственно в протоковую систему простаты. Вокруг нормальной протоковой системы простаты существует кровеносно-эпителиальный барьер, который не позволяет ПСА, вырабатываемому простатическим эпителием, попадать непосредственно в кровь, тем самым поддерживая низкую концентрацию ПСА в крови. ПСА сыворотки крови менее 4,0 нг/мл обычно считается нормальным, в то время как ПСА более 10 нг/мл повышает риск развития предрака. Чем выше степень злокачественности рака, тем больше повреждается нормальная ткань простаты и тем выше уровень ПСА в сыворотке крови. Золотым стандартом состояния без опухоли после радикальной операции по удалению рака простаты является нулевой уровень ПСА. Поскольку почти весь ПСА в сыворотке крови вырабатывается эпителиальными клетками простаты, при радикальной операции по удалению рака простаты удаляется вся ткань простаты, и если опухоль уничтожена, то ПСА в сыворотке крови упадет до нуля в течение 1 месяца. Период полураспада ПСА в сыворотке крови пациента после операции по удалению рака простаты составляет 33 часа. Согласно этому расчету, если у пациента предоперационный ПСА составляет 20 нг/мл, ПСА должен быть необнаружим через 12 дней после операции; если он составляет 10 нг/мл до операции, потребуется 10 дней; если он составляет 4 нг/мл до операции, потребуется 8 дней. Повышение сывороточного ПСА при незлокачественных поражениях простаты: воспаление простаты, гиперплазия предстательной железы, острая задержка мочи и массаж простаты могут повысить ПСА, но он нормализуется примерно через месяц после устранения причинных факторов. Сывороточный ПСА может быть увеличен в 1 раз после ректального исследования, в 4 раза после цистоскопии и в 53-57 раз после пункционной биопсии простаты или трансуретральной электродеструкции простаты. Эякуляция в нормальном состоянии также может повышать ПСА. По этой причине анализ на ПСА следует проводить не ранее чем через неделю после анального исследования и не менее чем через 6 недель после биопсии и пункции предстательной железы. Повышение ПСА, вызванное раком, является стойким и продолжает расти по мере прогрессирования опухоли. Как отличить доброкачественное и злокачественное повышение ПСА: 1. Применение ПСА в свободном состоянии (fPSA): уровни ПСА при увеличении простаты и раке простаты перекрываются в большей части от 4 до 10 нг/мл. Трудно отличить увеличение простаты от рака простаты на основании уровней ПСА в этой так называемой серой зоне. ПСА может существовать в сыворотке в свободной и связанной формах. свободный ПСА — это Свободный ПСА — это часть ПСА, которая не связана в плазме крови и обозначается как fPSA; общий сывороточный ПСА обозначается как tPSA. Концентрация fPSA ниже у пациентов с раком, чем у пациентов с доброкачественной гиперплазией. Именно это различие применяется в клинической практике для отсеивания раннего рака простаты у пациентов с РПЖ. Соотношение fPSA/tPSA в настоящее время широко используется для дифференциации рака простаты от РПЖ. Референсное значение составляет 0,16, то есть соотношение <0,16 ассоциируется с высокой вероятностью предракового рака простаты. низкий процент fPSA предполагает более высокую вероятность рака простаты. 2. Уровень ПСА: По данным современных исследований, люди, у которых уровень ПСА с возрастом увеличивается менее чем на 0,75 нг/мл в год, как правило, не страдают раком простаты. Если он превышает 0,75 нг/мл, риск развития рака простаты возрастает. В исследованиях пациентов с раком предстательной железы с предоперационным ростом ПСА более чем на 2 нг/мл в течение 1 года и пациентов с раком предстательной железы, предполагающим рецидив после резекции или радиотерапии, время удвоения ПСА ≤3 месяцев было связано с повышенным риском смерти. Мужчины, у которых уровень ПСА превышает 0,5 нг/мл/год, имеют повышенный риск развития рака простаты и должны находиться под тщательным наблюдением.