Уже в 1980-х годах одно исследование (исследование INT 0035) показало, что послеоперационная адъювантная химиотерапия (5-Fu в комбинации с лейковорином) четко снижает риск послеоперационного рецидива, что сделало адъювантную химиотерапию стандартом лечения после операции у пациентов со стадией С по Dukes. В ходе дальнейших исследований было установлено, что 5-ФУ в комбинации с кальциевой фолиновой кислотой (лейковорином) (5-ФУ/LV) значительно превосходит 5-ФУ в комбинации с левамизолом как по терапевтической эффективности, так и по безопасности. Это позволило установить 5-Fu в сочетании с фолиновой кислотой кальция в качестве краеугольного камня адъювантной химиотерапии рака толстой кишки, что привело к появлению многочисленных последовательных режимов химиотерапии. К 2000 году было решено, что адъювантная химиотерапия с использованием 5-ФУ в комбинации с фолиновой кислотой кальция должна рутинно применяться в течение шести месяцев у пациентов с раком толстой кишки III стадии после операции. Для пациентов с I стадией послеоперационная адъювантная химиотерапия не требовалась из-за хорошего результата хирургического вмешательства и высокой пятилетней выживаемости. Основным спором в то время был вопрос о том, нужна ли послеоперационная адъювантная химиотерапия для пациентов со II стадией? В ряде проспективных исследований и мета-анализов ранее были представлены доказательства в пользу обеих сторон дебатов, причем исследования противоположной стороны показали, что химиотерапия не улучшает долгосрочную выживаемость у пациентов со II стадией и поэтому не является необходимой; даже если результаты положительных исследований показали, что послеоперационная адъювантная химиотерапия может принести пользу пациентам со II стадией, преимущества не были значительными. Репрезентативное исследование QUASAR показало, что послеоперационная адъювантная химиотерапия улучшила выживаемость пациентов со II стадией менее чем на 5%. Если взять эти исследования вместе, то можно увидеть, что для того, чтобы продемонстрировать более значительное улучшение выживаемости пациентов II стадии в результате адъювантной химиотерапии, размер выборки должен быть значительно увеличен, что создает ряд трудностей в клинических исследованиях. Кроме того, в то время в клинических испытаниях использовались схемы химиотерапии на основе 5-ФУ, а некоторые более новые схемы все еще исследуются, например, в исследовании ECOG 5202 использовался лексадин в сочетании с бевацизумабом, и будет интересно посмотреть, будут ли новые препараты эффективны у пациентов со II стадией. Пациенты II стадии с рядом независимых факторов риска хорошего исхода послеоперационной адъювантной терапии называются факторами высокого риска, включая: (i) опухоли стадии Т4 со спайками с окружающими органами и инфильтрацией; (ii) предоперационную кишечную непроходимость или перфорацию кишечника; (iii) количество регионарных лимфатических узлов <12, полученных интраоперационно; (iv) послеоперационные патологические находки эмболий сосудистых аневризм; (v) плохо дифференцированные опухоли или муцинозная аденокарцинома. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с раком толстой кишки II стадии, у которых сочетается любой из вышеперечисленных факторов, получали послеоперационную адъювантную химиотерапию.