Этиология AS еще не полностью выяснена, и в последние годы молекулярная мимикрия позволила всесторонне объяснить различные аспекты патогенеза с разных точек зрения. Эпидемиологические обследования в сочетании с иммуногенетическими исследованиями показали, что HLA-B27 положителен у более чем 90% пациентов с анкилозирующим спондилитом, что свидетельствует о генетической связи с АС. Большинство ученых считают, что он связан с генетическими, инфекционными, иммунными и экологическими факторами. Генетические факторы играют важную роль в развитии AS. По данным эпидемиологических исследований, частота HLA-B27-позитивности у пациентов с АС достигает 90%-96%, в то время как частота HLA-B27-позитивности в общей популяции составляет всего 4%-9%; заболеваемость АС у HLA-B27-позитивных пациентов составляет около 10%-20%, в то время как заболеваемость в общей популяции составляет 1%-2%, разница примерно в 100 раз. Сообщалось, что риск развития АС у родственников первой степени родства пациентов с АС в 20-40 раз выше, чем в общей популяции. Распространенность АС у родственников первой степени родства больных АС составляет 24,2%, что в 120 раз выше, чем в общей популяции, а вероятность АС у родственников HLA-B27-позитивных здоровых людей значительно ниже, чем у родственников HLA-B27-позитивных больных АС. Все это позволяет предположить, что HLA-B27 является важным фактором в развитии AS. Однако следует отметить, что, с одной стороны, не у всех HLA-B27-положительных людей развиваются спондилоартропатии, а с другой стороны, примерно у 5%-20% пациентов со спондилоартропатиями тест на HLA-B27 отрицательный, что говорит о том, что существуют другие факторы, кроме генетики, которые влияют на развитие АС, и поэтому HLA-B27 является важным генетическим фактором в проявлении АС, но не единственным фактором, влияющим на заболевание. . Существует несколько гипотез, объясняющих связь между HLA-B27 и спондилоартропатиями: 1, HLA-B27 действует как рецепторный сайт для инфекционного фактора. 2, HLA-B27 является маркером гена иммунного ответа, который определяет восприимчивость к экологически спровоцированным факторам. 3, HLA-B27 может перекрестно реагировать с чужеродными антигенами, тем самым вызывая развитие толерантности к чужеродным антигенам. 4. HLA-B27 усиливает активность нейтрофилов. С помощью моноклональных антител, цитотоксических лимфоцитов, иммуноэлектрофореза и полиморфизма рестрикции длины фрагмента было идентифицировано около 7 или 8 подтипов HLA-B27. Могут существовать генетические различия между здоровыми HLA-B27-положительными людьми и людьми со спондилезом, например, все HLA-B27-положительные люди имеют постоянный кластер антигенной детерминанты HLA-B27M1, и антитела против этого кластера антигенной детерминанты. Антитела против этой антигенной детерминанты могут перекрестно реагировать с HLA-B27. Большинство молекул HLA-B27 также имеют антигенную детерминанту M2, и отрицательные молекулы HLA-B27M2, по-видимому, сильнее связаны с AS, чем другие подтипы HLA-B27, особенно у азиатов, где HLA-B27M2-положительный подтип может иметь повышенную восприимчивость к синдрому Рейтера. Было показано, что две антигенные детерминанты HLA-B27M1 и M2 и артритогенные факторы, такие как Klebsiella, Shigella и Yersinia, могут перекрестно реагировать. У людей с низкой реакцией чаще развивается AS, а у тех, у кого реакция повышена, развивается реактивный артрит или синдром Рейтера. Недавние исследования позволили предположить, что заболеваемость АС может быть связана с инфекцией. Было установлено, что носительство Klebsiella enterica pneumoniae и титры антител IgA-типа против этого микроорганизма в сыворотке крови у пациентов с АС были выше, чем в контрольной группе, во время активной фазы АС и положительно коррелировали с активностью заболевания. Было высказано предположение, что Klebsiella spp. и HLA-B27 могут иметь перекрестную реактивность между антигенными остатками или иметь общую структуру, например, антиген хозяина HLA-B27 (остатки 72-77) имеет общую гомологичную аминокислотную последовательность с Klebsiella pneumoniae (остатки 188-193), но неясно, имеют ли другие грамотрицательные бактерии такую же последовательность. Иммунохимический анализ показал, что примерно у 50% пациентов с HLA-B27-позитивным синдромом Рейтера в сыворотке крови присутствовали антитела, связанные с этой синтетической пептидной последовательностью, а у 29% пациентов с HLA-B27-позитивным AS по сравнению с только 5% контрольной группы. По оценкам, 83% мужчин с АС имеют сочетание с простатитом, а некоторые ученые установили, что около 6% пациентов с язвенным колитом имеют сочетание с АС. Другие отчеты подтвердили, что частота язвенного колита и рестриктивного энтерита у пациентов с АС намного выше, чем в общей популяции, поэтому предполагается, что АС может быть связан с инфекцией. Было установлено, что уровень комплемента в сыворотке крови повышен у 60% пациентов с АС, в большинстве случаев имеется ревматоидный фактор IgA, уровень С4 и IgA в сыворотке крови значительно повышен, в сыворотке крови присутствуют циркулирующие иммунные комплексы, но антигенная природа не определена. Вышеперечисленные явления позволяют предположить, что в патогенезе заболевания участвуют иммунные механизмы. Травмы, эндокринные и метаболические нарушения и метаболические реакции также подозреваются как факторы в патогенезе заболевания. В заключение следует отметить, что этиология заболевания в настоящее время неизвестна, и ни одна теория не может полностью объяснить все проявления AS. Вполне вероятно, что на развитие заболевания помимо генетических факторов влияют факторы окружающей среды (включая инфекцию). Ранние гистопатологические признаки заболевания отличаются от таковых при ревматоидном артрите тем, что основными патологическими изменениями являются поражения сухожилий и связочного аппарата костей, также может наблюдаться некоторая степень синовиального воспаления. Наиболее раннее начало заболевания часто наблюдается в крестцово-подвздошных суставах, а спайки суставов, фиброзный и костный анкилоз возникают позже. Гистологические изменения представляют собой хроническое воспаление капсулы сустава, сухожилий и связок, с лимфоцитарной и плазмоклеточной инфильтрацией. Эти воспалительные клетки распределяются в скоплениях вокруг мелких синовиальных сосудов. Хронические воспалительные поражения могут также присутствовать в прилегающей костной ткани, но их воспалительные поражения не связаны с патологическим процессом в синовии. Заболевание отличается от патологических изменений при ревматоидном артрите выраженной тенденцией к кальцификации суставных и парных межсуставных тканей, связок, межпозвоночных дисков и фиброзного кольца. Гистологические изменения периферического синовита при этом заболевании также отличаются от таковых при ревматоидном артрите тем, что в синовиальной жидкости преобладают воспалительные плазматические клетки типов IgG и IgA, в синовиальной жидкости больше лимфоцитов и видны макрофаги, поглотившие дегенерировавшие полиморфноядерные клетки. Воспаление синовиальной оболочки редко сопровождается распространенными эрозивными и деформирующими изменениями. Сакроилиит является патологической отличительной чертой анкилозирующего спондилита и часто одним из самых ранних его патологических проявлений. Ранние патологические изменения при сакроилиите включают образование субхондральной грануляционной ткани, гистологически видимую синовиальную гиперплазию и скопления лимфоцитов и плазматических клеток, образование лимфоидных фолликулов и плазматических клеток, содержащих IgG, IgA и IgM. Затем следует эрозия кости и разрушение хряща, после чего происходит постепенное замещение дегенерирующим фиброхрящом и, в конечном итоге, костный анкилоз. Начальным повреждением позвоночника является образование грануляционной ткани на стыке между фиброзным кольцом диска и ободком кости позвонка. Наружный слой фиброзного кольца со временем может быть замещен костью, образуя связочный остеофит, а дальнейшее прогрессирование приведет к появлению бамбукоподобного позвоночника, который можно увидеть на рентгеновском снимке. Другие повреждения позвоночника включают диффузный остеопороз, разрушение тела позвонка, прилегающего к краю диска, квадратные изменения в теле позвонка и склероз межпозвоночного диска. Подобная патология среднеосевого сустава может наблюдаться и при других спондилолистезах.