А как насчет ранних лет жизни Дж. Робина Уоррена? Присутствие спиральных бактерий в желудке было описано в нескольких отчетах за последние 100 лет или около того, но их не воспринимали всерьез. Например, в 1940 году Фридбург обнаружил несколько случаев и сделал короткий отчет. Однако специальное исследование, проведенное Палмером в 1954 году, опровергло существование таких бактерий в желудке. Догма медицинских учебников также достаточно ясна: в нормальном желудке не растут бактерии, кислая среда желудка быстро убивает проглоченные микроорганизмы, и только в атрофированных, изъязвленных некротических обломках растут микроорганизмы, вероятно, вторично в результате инфекции, и большинство из них — грибковые. До 1970-х годов качественные образцы биопсии желудка было трудно получить. Большинство желудочных образцов поступало после хирургических операций или даже аутопсии, слизистая оболочка таких образцов была в основном аутолизирована, что затрудняло выявление тонкой патологии слизистой оболочки, а если бактерии и присутствовали, то они давно исчезли. В то время хронический гастрит редко встречался при патологоанатомическом исследовании, и не было четкой связи между хроническим гастритом и язвами или раком желудка. Классификационная схема гастрита тогда имела мало клинического применения, за исключением атрофического гастрита, связанного с пернициозной анемией, и некоторых острых гастритов. Язвенная анемия была обязательным предметом в школах, но в клинике встречалась редко. Патология многих биоптатов, показывающих хронический гастрит с различной степенью очаговой атрофии, не признавалась как имеющая какое-либо клиническое значение. Для меня все это внезапно изменилось после 1970-х годов. Внедрение фиброоптической эндоскопии сделало биоптаты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с быстрой хорошей фиксацией одними из наиболее часто встречающихся патологических биопсий. На основании патологоанатомических исследований таких образцов в 1972 году Ричард Уихед разработал классификацию гастрита.Классификация Уихеда сложна, но очень логична, описывая патологию биопсии в терминах общих, легко идентифицируемых и легко количественных показателей, таких как место, глубина, тип, тяжесть воспаления, атрофия желудочных желез, инвагинация и т.д. Уихед относит гастрит к категории «активность», т.е. наличие очагов лейкоцитарной инфильтрации эпителия слизистой, на самом деле часто встречается в патологии биопсии слизистой желудка, но на это не обращали внимания. Мне кажется, что схема классификации Whiehead проста в освоении и использовании, с последовательными результатами. В апреле 1979 года во время рутинной Н-Э патологии биоптата слизистой оболочки желудка, помимо поражения тяжелым активным хроническим гастритом, я заметил странную синюю линию на поверхности слизистой, которая при наблюдении после увеличения показала многочисленные бациллы, прилипшие к эпителию желудка. Я подумал, что это необычно, и поэтому показал это своим коллегам. Но все они сказали, что не видят этого, что меня очень разозлило. Тогда я попробовал окрасить срез серебром Вартина, и бактерии были четко видны, видны при малом увеличении, в большем количестве и в большей степени, чем ожидалось. Я был вне себя от радости. Электронная микроскопия образца воскового блока также показала такое же большое количество бактерий, морфологически похожих на Campylobacter spp. Теперь и мои коллеги были уверены в присутствии этой бактерии, но важность ее была другим вопросом. Я продолжал исследовать все новые образцы биопсии желудка на наличие этой бактерии, но на самом деле не ожидал ее обнаружить. Удивительно, но они часто присутствовали, хотя обычно не в таком большом количестве, как в первом случае, и часто в виде очагов. Вскоре я обнаружил, что бактерии часто встречаются в гистологических образцах хронического гастрита, особенно в том, что Уихед называет активным гастритом, то есть гастритом с нейтрофильной инфильтрацией, и что они встречаются почти в половине образцов слизистой оболочки синуса. Каждый раз, когда в этот период обнаруживались такие бактерии, я отмечал их в бланке отчета о клинической патологии. Однако я не думаю, что кто-то посчитает их важными. Я считаю, что эта бактерия очень тесно связана с хроническим гастритом. Но меня мало кто поддержал, кроме моей жены. Многие считают это чушью. Неудивительно, что это открытие не вписывалось в медицинскую философию того времени, когда нормальный желудок считался стерильным. Выделение желудочной кислоты быстро убивало любые проглоченные бактерии. Дрожжи обычно росли в некротических обломках у основания язвы и должны были быть вторичными по отношению к язве. Лучший комментарий, который я получил, был «даже если там растут бактерии, они вторичны по отношению к гастриту». Для меня это неверно. Связь между бактериями и воспалением, а также необычные характеристики бактерий, когда они присутствуют, говорят о том, что инфекция первична. Однако доказать это сложно. Я думаю, что для подтверждения этой идеи следует провести исследование с отрицательным контролем. Я никогда не сталкивался с клинической практикой и пытался получить помощь от клиницистов, чтобы взять образцы, которые выглядят нормально при гастроскопии, но врачи не согласились, сказав мне «зажимать образцы только там, где они необходимы». Поэтому их биопсии могут быть взяты из любого места желудка «там, где это необходимо», т.е. для изучения характера язвы или опухоли, и берутся они с края поражения. В таких образцах трудно отличить изменения, связанные с бактериями, от вторичных поражений. Врачи никогда не собирались искать бактерии в образцах биопсии, а идея отправлять образцы биопсии желудка на бактериальную культуру еще более абсурдна. «Если такие бактерии действительно существуют, почему никто не сообщал об этом раньше?» Я не знаю, почему я не видел их раньше, поэтому на этот вопрос было трудно ответить. Только позже я обнаружил множество предыдущих сообщений о таких бактериях, включая некоторые замечательные описания 100-летней давности, и просто никто не изучал их раньше. Это, конечно, было уже потом. Без поддержки моего врача мне пришлось искать в архивах патологии восковые кусочки биоптатов желудка, которые были признаны нормальными, чтобы посмотреть, есть ли в этой нормальной слизистой желудка эта бактерия. Я не ожидал, что это будет так сложно. Большинство образцов, представленных как нормальные, были взяты из тела желудка с минимальными патологическими изменениями, в то время как в сопутствующем желудочном синусе наблюдался активный гастрит и бактерии были видны. Я ошибочно предположил, что эта бактерия инфицировала только желудочные синусы. В файле не было разбивки по местам биопсии слизистой желудка, и было трудно найти случаи, когда в заключении указывалась слизистая желудочного синуса. Однако в итоге было найдено 20 случаев. Из этих 20 случаев в одном случае были обнаружены бактерии, и у этого пациента я перепроверил патологию и обнаружил, что это был умеренный гастрит, в то время как остальные 19 случаев без бактерий были действительно нормальными. Патологию случая с бактериями попросили перечитать первоначального репортера, который просмотрел ее и подтвердил, что это была ошибка и должен был быть гастрит. Между тем, почти в половине клинических образцов, отправленных на исследование, бактерии были обнаружены в слизистой оболочке желудочного синуса, и всякий раз, когда бактерии присутствовали в слизистой оболочке, наблюдался также хронический гастрит, в большинстве случаев активный, а многие случаи сопровождались различной степенью атрофии и очаговой инвагинацией. Бактерии никогда не присутствуют в патологически нормальной слизистой оболочке синусов. В 1981 году, как раз когда я собирался опубликовать свои результаты, появился молодой человек, Барри Маршалл, дипломированный гастроэнтеролог нашей больницы, попросил научную статью и, не заинтересовавшись предложенной темой, посоветовал узнать больше о моей работе — «Патолог работает над статьей на эту тему. — «Патологоанатом пытается списать гастрит на бактериальную инфекцию». Ко мне обратился Барри Маршалл, который тоже не заинтересовался моей работой и не поверил моим аргументам. Однако, к счастью, он согласился предоставить мне небольшую серию образцов биопсии слизистой оболочки желудка. Как я и просил, биопсии были взяты из нормальной на вид слизистой оболочки желудочного синуса, старались избегать явных поражений, таких как язвы. Барри Маршалл внезапно очень заинтересовался этой бактерией и посвятил свою жизнь ее изучению. Я до сих пор не понимаю, как он вдруг заинтересовался. Следующим шагом было проведение формализованного исследования 100 пациентов, перенесших гастроскопию. Собранные данные включали клинические симптомы, стандартизированные биопсии синусов для патологического исследования и бактериальные культуры для анализа взаимосвязи между бактерией, гастритом, клиническими симптомами и гастроскопической картиной. Удивительно, но гистологические находки бактерий и их гастрит были практически независимы от большинства клинических симптомов и гастроскопических проявлений. Что касается клинических симптомов, только галитоз и диафрагма были связаны с бактериями, независимо от гастроскопической презентации, и у большинства этих пациентов, которым была проведена гастроскопия, была эпигастральная боль. Гастроскопический диагноз гастрита не совпадает с гистологическим диагнозом гастрита. Что касается культуры бактерий, поскольку эта бактерия напоминала Campylobacter, мы культивировали ее в соответствии с методом выделения культуры Campylobacter, но не добавляли антибиотики в среду, как это делается для фекального выделения Campylobacter. Поначалу культура всегда оказывалась неудачной, и только к Пасхе было обнаружено несколько положительных случаев. После тщательного обследования и анализа причин было установлено, что проблема, вероятно, заключалась в утечке воздуха в инкубаторе. Как только инкубатор был отремонтирован, культуры с тех пор стали очень надежными. Наконец, Барри Маршалл подвел итоги гастроскопии, и мы были поражены, обнаружив, что у всех пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в желудке была обнаружена эта бактерия! Все это было очень интересно, но клиницисты все еще не были убеждены, и в 1983 году я опубликовал краткий отчет о своей работе в журнале, а затем письмо Барри Маршалла о результатах нашего совместного исследования. Затем Барри Маршалл представил наши результаты на конференции по Brucella Campylobacter, что привлекло внимание Мартина Скирро, ведущего исследователя Campylobacter в Великобритании. Это была удачная возможность. После конференции мы представили наши результаты в виде статьи. Но в течение нескольких месяцев она оставалась без ответа, поскольку редакция не получила одобрения ни одного рецензента, что означало невозможность публикации. Наконец, мы связались с Мартином Скирро. В апреле 1984 года наша статья была опубликована слово в слово. Мы продолжили исследования этой бактерии, и ранние исследования включали три аспекта: диагностику, лечение и доказательства. Многие из диагностических тестов были предложены Барри Маршаллом, такие как серологические тесты перед лечением, дыхательные тесты, быстрые уреазные тесты (CLOtest), гистология, мазки, культуры и т.д. Что касается лечения, Барри Маршалл пробовал висмут и антибиотики. Что касается висмута, Барри Маршалл был вдохновлен старым изданием учебника Виллиана Ослера по внутренней медицине, и это действительно сработало. Что касается доказательств, то и Барри Маршалл, и доктор Артур Моррис из Новой Зеландии использовали принцип Коха для идентификации возбудителя: одни и те же бактерии могут быть выделены от всех пациентов, а культура бактерий может вызывать одни и те же поражения. Первое было четко установлено, но второе было подтверждено только добровольными тестами этих двух почтенных докторов, у обоих из которых были отрицательные гастроскопические биопсии, и у обоих после приема культивированных бактерий развился гастрит и тест на бактерии был положительным. Доктор Артур Моррис продолжал присылать мне образцы биопсии, которые неизменно оказывались бактериальными и хроническим гастритом, на излечение которого уходили годы. Некоторые из ранних изученных случаев показали различные клинические типы. Например, препараты НПВС могут вызывать язву двенадцатиперстной кишки, но это не значит, что бактерии не играют никакой роли. Моя жена была одним из ранних случаев. У нее был артрит, и ей нужно было принимать препараты НПВС, артрит прошел, но боль в желудке вернулась; она перестала принимать препараты НПВС, боль в желудке прошла, но артрит вернулся, и так далее. Я отвел ее к врачу, и Барри Маршалл подтвердил, что там были бактерии, и после уничтожения бактерий и продолжения приема препаратов NSAI боль в желудке прекратилась. И после того, как моя жена вылечилась, она заметила, что у меня неприятный запах изо рта, и, что удивительно, у меня тоже были бактерии, но никакого дискомфорта в желудке не было, а после уничтожения бактерий она не чувствовала, что у меня неприятный запах изо рта. Мы также провели двойное слепое антибактериальное исследование при дуоденальных язвах. Пациенты получали кислотоподавляющую терапию плюс антибактериальные средства или плацебо. Было обнаружено, что язвы без антимикробного лечения быстро рецидивировали, в то время как язвы с уничтоженными бактериями рецидивировали редко. Роль бактерий в гистологическом гастрите также была показана очень четко. После уничтожения бактерий активное воспаление, показанное гистологией, быстро стихает. Другие изменения происходят медленно и неполно, а анатомические аномалии, такие как атрофия, метаплазия и фиброз, изменяются редко. Если бактерии присутствуют, гастрит остается неизменным. С тех пор как было сообщено о нашем исследовании, во всем мире начался бум исследований. Гастроэнтерология изучает его связь с заболеваниями органов пищеварения, негастроэнтерология — с различными непищеварительными заболеваниями, а в животном мире были обнаружены различные виды хеликобактера. Вопросы общественного здравоохранения вызывают большую озабоченность, фармацевтические компании вкладывают значительные средства в разработку эффективных лекарств, созданы >журналы, регулярно проводятся всемирные конференции по H. pylori, опубликовано бесчисленное количество работ по исследованию H. pylori. Меня часто спрашивают, что значит для меня лично быть первооткрывателем H. pylori. Мне трудно ответить на этот вопрос. Однако это открытие изменило мою жизнь. Я продолжаю работать консультантом-патологоанатомом, и большая часть моих исследований и письменных работ проводится во внеурочное время.