Основными патологическими проявлениями ревматоидного артрита являются синовит и костная деструкция в периферических суставах. Синовий — это внутренний слой капсулы сустава, состоящий из рыхлой соединительной ткани. Нормальный синовий имеет только 2 слоя, клеточный и сосудистый, обычно 1-3 слоя клеток. При возникновении синовиальной гиперплазии синовиальная мембрана утолщается в десятки раз, и пациент испытывает отек сустава. Повышенный кровоток можно увидеть на УЗИ как средство определения воспаления. Почему нормальные синовиальные клетки аномально пролиферируют и разрушают кости сустава? Было высказано предположение, что активация фибробластических синовиальных клеток (RASFs) вызвана геномным гиперметилированием при ревматоидном артрите. Геном — это совокупность всех молекул ДНК, которыми обладает человек. Метилирование — это добавление химической структуры к некоторым генетическим сегментам с целью подавления репликации определенных генов. Гипометилирование может привести к аномальной репликации генов, что может привести к синтезу аномальных клеточных компонентов, ведущих к аномальной клеточной функции. Гипометилирование ДНК было впервые выявлено в опухолях и постепенно было обнаружено при аутоиммунных заболеваниях, что может быть связано с повышенным риском развития вторичных опухолей у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Был сделан вывод, что по сравнению с остеоартрозными фибробластическими синовиоцитами (OASFs), синовиоциты ревматоидного артрита имели меньше 5-метилцитозина и метилированных CG сайтов перед открытой рамкой считывания L1 (часть ДНК, которая кодирует белки), как в синовии in situ, так и in vitro, и что пролиферирующие синовиоциты ревматоидного артрита не имели экспрессии белка, называемого Экспрессия белка Dnmt1. В клетках, культивированных in vitro путем последовательной стимуляции 5-азаК, нормальные фибробластоподобные синовиоциты также проявляли аномальные ревматоидно-артритные синовиоциты, при этом экспрессия 186 генов была повышена более чем в 2 раза, в результате чего увеличился уровень белков, включая факторы роста и их рецепторы, белки внеклеточного матрикса, молекулы адгезии и ферменты, разрушающие матрикс. Участие гиперметилирования ДНК в патогенезе и прогрессировании РА дает новые идеи для разработки новых методов лечения РА.