История применения цитотоксических препаратов в лечении злокачественных опухолей насчитывает всего 60 лет. В 1970-х годах в клинику вошли цисплатин, карбоплатин, адриамицин и другие препараты (препараты второго поколения), и только тогда была открыта эра лекарственного лечения рака легких. После 1990-х годов, после постепенного выпуска паклитаксела, винкристина, гемцитабина и других препаратов (третьего поколения) и соответствующих клинических исследований, комбинация этих препаратов с препаратами платины показала более высокую эффективность и менее токсичные побочные эффекты по сравнению с предыдущими схемами химиотерапии при лечении рака легких, что позволило улучшить качество жизни и продлить время выживания больных раком легких. Комбинация этих препаратов с препаратами на основе платины показала все более высокую эффективность и менее токсичные побочные эффекты по сравнению с предыдущими схемами химиотерапии, тем самым улучшая качество жизни и продлевая время выживания больных раком легких, тем самым утверждая незаменимую роль химиотерапии в лечении рака легких. Ниже перечислены схемы химиотерапии, обычно используемые при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ): 1. Режим Винкристин + цисплатин (NC): Это ранний режим трех поколений. В клиническом исследовании III фазы Юго-западной группы сотрудничества онкологов (SEOG) 206 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого были рандомизированы в группу винкристин + цисплатин и группу монотерапии цисплатином. Результаты исследования: общая эффективность составила 26%, медиана выживаемости — 8 месяцев, а 1-летняя выживаемость — 36%, что значительно лучше, чем при использовании только цисплатина. В другом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Европе, сравнивались режимы НК, винкристин + цисплатин и монотерапия винкристином, в котором приняли участие 612 пациентов, и было установлено, что режим НК имеет значительно более высокую общую эффективность и медиану выживаемости, чем две последние группы, соответственно Результаты исследования показали, что режим НК имеет значительно более высокую общую эффективность и медиану выживаемости, чем две последние группы, соответственно, 30% vsl 9% vsl 4% и 40 недель против 32 недель против 31 недели. Напротив, в рандомизированном исследовании 121 пациента, проведенном Depiere et al., эффективность режима NC составила 43%, а медиана выживаемости — 33 недели. Впоследствии схема NC показала лучшие результаты в нескольких исследованиях III фазы послеоперационной адъювантной химиотерапии при НЗХЛ: улучшение выживаемости у пациентов со стадией IIIA, с увеличением 5-летней выживаемости почти на 15%. 2. Режим гемцитабин + цисплатин (GC): В последнее время это одна из часто используемых схем лечения НСЛСК. В клиническом исследовании III фазы, опубликованном в 1999 году, при сравнении режима GC со стандартным режимом первого поколения EP (цисплатин + этопозид) эффективность составила 40,6% против 21,9% (P=O,02), медиана времени до прогрессирования заболевания составила 6,9 месяцев против 4,3 месяцев (P=O,01), а медиана выживаемости — 8,7 месяцев против 7,2 месяцев (P=O,40). Анализ подгрупп различных гистологических типов в исследовании JMDB (клиническое рандомизированное контролируемое исследование III фазы) показал, что при сквамозной карциноме эффективность схемы GC была выше на 36, 7%. «Группа мета-анализа гемцитабина при немелкоклеточном раке легкого» проанализировала 13 клинических исследований с участием 4 555 пациентов и обнаружила слабое преимущество в выживаемости по сравнению с другими препаратами тройного поколения плюс схемы химиотерапии на основе платины, с увеличением 1-летней*** выживаемости на 3,9%, что говорит о небольшом преимуществе гемцитабина плюс схемы на основе платины над схемами тройного поколения. Преимущество было незначительным. 3, схема с паклитакселом и цисплатином (PC): является одним из вариантов лечения NSCLC. Клиническое исследование III фазы в США сравнило схему паклитаксел + цисплатин (PC) и схему цисплатин + этопозид (EP), и результаты показали, что эффективность составила 27,7% против 12,4%, медиана выживаемости — 9,9 месяцев против 7,6 месяцев, а 1-летняя выживаемость — 38,9% против 31,8%, соответственно. Эта схема PC заменила схему EP в качестве стандартной схемы лечения первой линии при распространенном NSCLC. Режим PC использовался в качестве контрольной группы в клинических исследованиях режимов химиотерапии в течение многих лет. Однако ретроспективный анализ схем химиотерапии распространенного НЗХЛ в 2007 году показал, что схема PC была сравнима с другими платиносодержащими схемами трех поколений по эффективности в последнее время, но имела более короткое время жизни без болезни (PFS) и не являлась превосходной схемой химиотерапии первой линии при распространенном НЗХЛ. 4. Режим доксорубицин + цисплатин (DC): Это одна из схем лечения НСКЛК. В крупном международном многоцентровом клиническом исследовании III фазы с участием 1200 пациентов из 28 стран, при сравнении режима DC с режимом NC эффективность составила 32%: 25% (P=0,029), медиана выживаемости составила 11,3 мес: 10, 1 месяц, а 1-летняя выживаемость составила 46%: 41% (P=O. 044). В исследовании*** было установлено, что один режим тройного поколения превосходит другой режим тройного поколения по эффективности и выживаемости. В исследовании схем лечения второй линии НКСЛК в испытании JMEI при сравнении одноагентных схем с пеметрекседом и одноагентных схем с доцетакселом не было выявлено существенной разницы в общей эффективности и медиане выживаемости, а стратифицированный анализ показал, что группа с доцетакселом превосходила группу с пеметрекседом в группе патологически стадированного сквамозного рака, медиана выживаемости составила 7, 4 мес: 6, 2 месяца, соответственно (P=O, 018). 5. режим пеметрексед + цисплатин: недавно внедренный режим для лечения NSCLC. В многоцентровом клиническом исследовании III фазы с участием 725 пациентов, в котором сравнивались пеметрексед + цисплатин (CP) с гемцитабином + цисплатин (CG), эффективность двух групп была одинаковой — 30, 6%: 28, 2%, соответственно, а медиана выживаемости составила 10, 3 месяца в обеих группах. При анализе подгрупп по гистологическому типу было обнаружено, что у пациентов с несквамозным раком эффективность и медиана выживаемости в группе режима CP выше, чем в группе режима CG, 32,0%: 25,2% и 12,6 мес: 10,9 месяцев, соответственно, а группа схем CG имела лучшую эффективность и медиану выживаемости, чем группа схем CP в группе больных сквамозным раком, 36,7%: 26,9% и 10,8 мес: 9,4 месяца, соответственно. Режим CP был значительно ниже, чем режим CG в плане токсических побочных эффектов химиотерапии, особенно в плане тяжелой гематологической токсичности. А в последующем клиническом исследовании S380 260 пациентов с распространенным NSCLC с несквамозным гистологическим типом были рандомизированы для сравнения режима пеметрексед + карбоплатин (PC) с режимом доцетаксел + карбоплатин (DC). Результаты: в группе PC и группе DC медиана времени без прогрессирования заболевания (PFS) и медиана времени выживания были практически одинаковыми и не показали преимущества гистологического типа: режим PC был значительно лучше режима DC с точки зрения токсических побочных эффектов химиотерапии.