Природа: Wnt сигнализация в метастазировании циркулирующих опухолевых клеток при раке поджелудочной железы

  Циркулирующие опухолевые клетки принято называть циркулирующими опухолевыми клетками, когда они попадают в периферический кровоток человека. Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток может быть эффективно использовано для ранней диагностики in vitro, быстрой оценки химиотерапевтических агентов, индивидуализированного лечения, включая прохлорный скрининг, выявления устойчивости к лекарствам, мониторинга рецидивов опухоли и разработки новых онкологических препаратов.  Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) попадают из опухолевой ткани первичного очага в кровоток и инициируют дистальный метастатический процесс. Хотя количество циркулирующих опухолевых клеток очень мало, эти клетки приводят к гематогенному распространению опухолевых клеток через специфические клеточные сигнальные пути.  В исследовании, недавно опубликованном в журнале Nature, использовались микроустройства для эффективного захвата СТК в мышиной модели эндогенного рака поджелудочной железы и секвенирования этих клеток для получения одномолекулярной РНК, и было обнаружено, что Wnt2, ген-кандидат для СТК, высоко экспрессируется в циркулирующих опухолевых клетках.  Экспрессия Wnt2 клетками рака поджелудочной железы приводила к подавлению апоптоза потери гнезд и увеличению склонности опухолевых клеток к метастазированию in vivo. Этот эффект был связан с повышением уровня фибронектина и ингибированием киназы MAP3K7 (также известной как белок TAK1). Клинические данные также показали, что высокая экспрессия Wnt-сигнализации была обнаружена в CTCs 511 пациентов с раком поджелудочной железы. Поэтому дальнейший молекулярный анализ циркулирующих опухолевых клеток для выявления терапевтических мишеней-кандидатов для предотвращения распространения рака в отдаленные районы крайне важен.