Аннотация】Цель: Изучить эффективность рекомбинантного человеческого эритропоэтина (rhu-Epo) в профилактике и лечении анемии недоношенных новорожденных. Методы:Шестьдесят случаев недоношенных младенцев с анемией были случайным образом разделены на 30 случаев в группе лечения и 30 случаев в контрольной группе. В группе лечения рекомбинантный человеческий эритропоэтин вводили один раз в два дня по 3 раза в день путем подкожной инъекции в течение 4 недель. Результаты: количество ретикулоцитов, гемоглобин и давление эритроцитов были значительно выше в группе лечения, чем в контрольной группе (P<0,05). Вывод: Раннее применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина может эффективно предотвращать и лечить анемию у недоношенных младенцев, при этом препарат безопасен в применении и не имеет значительных токсических побочных эффектов. Анемия у недоношенных детей является относительно распространенным клиническим явлением и оказывает значительное негативное воздействие на недоношенных детей, приводя к задержке роста, восприимчивости к инфекционным заболеваниям, задержке развития и повышенному риску смертности. Низкий уровень эритропоэтина и его реакция на анемию являются одной из основных причин анемии у недоношенных детей [1]. Поэтому в данном исследовании рекомбинантный человеческий эритропоэтин (ру-ЭПО) вводился подкожно недоношенным детям в дополнение к традиционному лечению для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей, что дало хорошие результаты. Результаты представлены ниже. 1 Субъекты и методы 1.1 Субъекты В качестве объектов исследования были выбраны дети с анемией недоношенных, госпитализированные в педиатрическое отделение нашей больницы с июня 2008 года по май 2011 года. Критерии включения: (1) гестационная неделя <35 недель. (2) вес при рождении <2500 г. (3) отсутствие анемии при рождении, гемоглобин (Hb) <145 г/л и >110 г/л в течение 1 недели после рождения. 60 случаев были включены в исследование, из них 32 мужчины и 28 женщин. Между двумя группами не было существенной разницы в гестационном возрасте, весе при рождении, половом составе, количестве эритроцитов (RBC) в 24 часа после рождения, количестве гемоглобина (г/л) и произведении давления эритроцитов (HCT) (P>0,05).
1.2 Методы
1.2.1 Лечение Обе группы получали перорально витамин Е 5 мг/(кг.д), элементарное железо 4 мг-6 мг/(кг.д), таблетки фолиевой кислоты 5 мг/(кг.д) с 1-го дня после рождения и витамин В12 100 мкг/б в день внутримышечно с 4-го дня в течение 4 дней. Ретикулоциты (Ret), гемоглобин (Hb) и давление эритроцитов (HCT) проверялись до лечения, через 1 нед после лечения, через 2 нед после лечения, через 3 нед после лечения и через 4 нед после лечения в обеих группах недоношенных новорожденных.
1.2.2 Статистическая обработка Статистический анализ проводился с использованием статистического программного обеспечения spss11.0.
2 Результаты
Изменения Hb, Ret и HCT периферической крови в двух группах после лечения представлены в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1 Изменения Hb у детей в двух группах (г/л ±s)
Группа n Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения
1 w 2 w 3 w 4 w
Группа лечения 30 156±16,4 150±11,4 141±13,6 135±14,2
Контрольная группа 30 158±17,2 148±12,2 134±11,3 118±10,4
P-значение P>0,05 P>0,05 P<0,05 P<0,05 P<0,05 Таблица 2 Изменения Ret у детей в обеих группах (% ± s) Группа n Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения 1 w 2 w 3 w 4 w Группа лечения 30 2,8±0,5 3,2±0,4 4,0±0,8 4,3±0,2 Контрольная группа 30 2,9±0,5 3,0±0,7 3,3±0,3 3,1±0,5 P-значение P>0,05 P>0,05 P<0,05 P<0,05 P<0,05 Таблица 3 Изменения HCT детей в обеих группах (% ± s) Группа n Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения Лечение после лечения 1 w 2 w 3 w 4 w Группа лечения 30 55,1±2 49,3±5 41,2±4 40,4±5 Контрольная группа 30 51,3±4 44,6±3 36,4±6 31,2±4 P-значение P>0,05 P>0,05 P<0,05 P<0,05 P<0,05 Таблицы 1, 2 и 3 показывают, что показатели Hb, Ret и HCT периферической крови были значительно выше в группе лечения, чем в контрольной группе после лечения, все со значительными различиями (P<0,05). 3 Обсуждение Недавние исследования показали, что низкий уровень ЭПО у недоношенных детей является основной причиной анемии у недоношенных детей, и факторы, вызывающие низкий уровень ЭПО[2]: ① постнатальный синтез гемоглобина плода у недоношенных детей снижен, кривая смещена влево, поэтому гипоксия тканей не очевидна, что не позволяет адекватно стимулировать производство ЭПО; ② повышенный клиренс ЭПО из кровообращения у недоношенных детей; ③ большая доля ЭПО синтезируется печенью у недоношенных детей, и Печень менее чувствительна к гипоксии, чем почки, и поэтому вырабатывает меньше ЭПО. Исследования показали, что клетки-предшественники эритроидной линии могут присутствовать в костном мозге и кровообращении недоношенных новорожденных при введении rhu EPO и демонстрировать нормальную пролиферацию и дифференцировку; это обеспечивает теоретическую основу для применения экзогенного rhu-Epo для лечения анемии недоношенных [3]. Настоящие результаты показали, что количество ретикулоцитов в крови, гемоглобин и объем давления эритроцитов в леченной группе были выше, чем в контрольной группе после лечения, а эффект лечения был значительно выше, чем в контрольной группе, что согласуется с данными литературы [4]. Во время применения лечения rhu-Epo было обнаружено, что периферический гемоглобин и эритроциты имели тенденцию к снижению во 2-й нед лечения и постепенно увеличивались после продолжения лечения. Это может быть связано с относительно недостаточными запасами гемопоэтических материалов, таких как фолиевая кислота, витамин B12 и железо у недоношенных новорожденных, что влияет на производство эритроцитов; во-вторых, быстрый рост массы тела в неонатальный период увеличивает объем крови и делает кровь относительно разбавленной. У всех детей этой группы лечение было начато на 7-й день после рождения, и во время лечения не было обнаружено никаких значительных побочных эффектов. Предполагается, что раннее применение rhu-Epo может эффективно предотвращать и лечить анемию у недоношенных детей, может уменьшить переливание крови, безопасно в применении и ближе к физиологическому пути.