Наиболее распространенной причиной низкого связывания ненасыщенного железа является высокая концентрация железа в организме. Одним из наиболее распространенных заболеваний является гемохроматоз, который часто встречается у пациентов с перегрузкой железом вследствие частых переливаний крови. У нормальных людей трансферрин необходим для переноса железа, но только 1/3 трансферрина способна связываться с ионами железа, что означает, что около 2/3 трансферрина не связано с ионами железа, и эта концентрация трансферрина, не связанного с ионами железа, называется ненасыщенной железосвязывающей способностью. Низкая ненасыщенная железосвязывающая способность означает, что концентрация трансферрина, не связанного с ионами железа, снижена. Наиболее распространенным типом концентрации железа в крови является гемохроматоз — генетическое заболевание, при котором концентрация железа в крови повышается из-за нарушения обмена железа, вызывая поражение печени, сердца, поражение кожи и ряд других симптомов. Некоторые из этих заболеваний требуют регулярного кровопускания, другие — лечения для удаления железа с помощью таких препаратов, как десферриоксамин.