Высокодифференцированная плоскоклеточная карцинома является более дифференцированной злокачественной опухолью и, как правило, менее склонна к метастазам в регионарные лимфатические узлы и отдаленным метастазам, поэтому прогноз лучше, чем у плохо дифференцированной и недифференцированной плоскоклеточной карциномы. Даже при опухолях одной и той же клинической стадии высокодифференцированная плоскоклеточная карцинома имеет более длительный период выживания, чем низкодифференцированная и недифференцированная. Поэтому, даже если локализованные очаги высокодифференцированной плоскоклеточной карциномы имеют большие размеры, они, скорее всего, будут излечены путем полного хирургического иссечения. Даже при наличии метастазов в региональных лимфатических узлах некоторые пациенты могут быть вылечены после удаления как первичной опухоли, так и региональных лимфатических узлов, часто с помощью адъювантной химиотерапии и радиотерапии после операции.