Резистентность к блокирующему средству проявляется при обнаружении относительно высокой вирусной нагрузки. Резистентность к блокирующему агенту означает, что вновь реплицирующийся вирус мутировал и выработал устойчивость к препарату, в результате чего блокирующий агент не может подавить вирус. Неудача блокады часто обусловлена рядом факторов, препятствующих репликации вируса в организме, о чем свидетельствует обнаружение высокой вирусной нагрузки. Неудачу лечения обычно классифицируют как клиническую, иммунологическую или вирусологическую неудачу. Когда возникает резистентность к блокирующему препарату, это означает, что вирус больше не может реплицироваться, и специалисту необходимо принимать другие препараты, чтобы предотвратить дальнейшую репликацию вируса. Кроме того, чтобы исключить возможность возникновения резистентности к блокаторам, пациенты должны активно тестироваться под руководством специалиста.