Лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого

  Рак легких по-прежнему является одной из распространенных злокачественных опухолей, представляющих серьезную угрозу здоровью человека, причем уровень заболеваемости растет на 3% в год. Среди них немелкоклеточный рак легких составляет около 75%-85% от общей заболеваемости раком легких, и 2/3 пациентов уже находятся на продвинутой стадии, когда им ставят диагноз. С учетом последних достижений в области изучения гистологических подтипов немелкоклеточного рака легкого, эффективности лекарственных препаратов и молекулярной биологии, в рекомендациях NCCN 2011 года четко указано, что решения о лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого должны основываться на гистологических подтипах.  В 2004 году была пересмотрена классификация рака легких ВОЗ, в которой гистологические типы немелкоклеточного рака легких включают: предраковые поражения, плоскоклеточную карциному (сквамозную карциному), аденокарциному, крупноклеточную карциному, аденосквамозную карциному, саркоматоидную карциному, карциноидную опухоль, карциному малых слюнных желез и карциному, которую невозможно классифицировать, причем наиболее распространены сквамозная и аденокарцинома. Согласно последним статистическим данным, аденокарцинома составляет почти 60% случаев рака легких у мужчин и более 80% случаев рака легких у женщин.  Это указывает на то, что аденокарцинома легкого в настоящее время является основным патологическим типом немелкоклеточного рака легкого.  1. Стратегия лечения распространенной аденокарциномы легких 1. Стратегия первой линии: для пациентов с мутацией EGFR приоритетным должно быть использование малых молекулярных ингибиторов тирозинкиназы (гефитиниб); для пациентов без мутации EGFR приоритетной должна быть платиновая дифтерапия (пеметрексед, гемцитабин, паклитаксел, доксорубицин), причем пеметрексед + цисплатин в сочетании (или без) с бевацизумабом.  2. стратегия второй линии: для пациентов, которые не смогли пройти первую линию лечения гефитинибом, химиотерапия второй линии с платиновым дуплексом (пеметрексед, гемцитабин, паклитаксел, доксорубицин) является основной, с предпочтением пеметрексед + цисплатин в комбинации (или без) с бевацизумабом; для пациентов, которые не смогли пройти первую линию комбинированной химиотерапии, предпочтительна вторая линия лечения гефитинибом или эрлотинибом. Использование гефитиниба или эрлотиниба во второй линии может не требовать проведения анализа на мутации в соответствии с текущими рекомендациями.  3. стратегия поддерживающего лечения: для пациентов, использующих гефитиниб в первой линии, поддерживающее лечение не проводится; для пациентов с эффективной химиотерапией первой линии поддерживающим лечением может быть пеметрексед или эрлотиниб, и поддерживающее лечение не требует тестирования на мутации в соответствии с текущими рекомендациями, но поддерживающее лечение ограничено пациентами с хорошими показателями PS.  Стратегия лечения распространенного сквамозного рака легких 1. Стратегия первой линии: частота мутаций EGFR у больных сквамозным раком ниже, чем у больных аденокарциномой, но для пациентов с положительным анализом на мутации все еще доступно лечение гефитинибом; для пациентов без мутаций предпочтительна платиновая дифтерапия (гемцитабин, паклитаксел, доксорубицин).  2. стратегия второй линии: для пациентов, не прошедших терапию первой линии гефитинибом, предпочтительна платиновая дифазная химиотерапия (гемцитабин, паклитаксел, доксорубицин); для пациентов, не прошедших первую линию химиотерапии, во второй линии может быть выбран одноагентный доксорубицин или эрлотиниб; использование эрлотиниба во второй линии не требует тестирования на мутации, согласно текущим рекомендациям.  3. поддерживающая терапия: для пациентов, использующих гефитиниб в первой линии, поддерживающая терапия не проводится; для пациентов с эффективной химиотерапией первой линии поддерживающая терапия может быть выбрана из гемцитабина, доксорубицина или эрлотиниба; поддерживающая терапия не требует тестирования на мутации в соответствии с текущими рекомендациями, но поддерживающая терапия также ограничена пациентами с хорошими показателями PS.  Из вышеперечисленных стратегий лечения следует, что пациенты с распространенным сквамозным раком легкого становятся рефрактерными к лечению. У пациентов с сквамозной карциномой частота мутаций EGFR ниже, а эффективность таргетной терапии значительно ниже, чем у пациентов с аденокарциномой; пеметрексед значительно менее эффективен, чем другие химиотерапевтические препараты при лечении пациентов с сквамозной карциномой; бевацизумаб также используется только у пациентов с несквамозной карциномой.