После пересадки почки вы не можете прекратить прием лекарств. Пересадка органов действительно может спасти жизнь, но после операции на реципиента трансплантата накладывается золотая лента, как на укрощенного Короля Обезьян, и заклинание — «пожизненная иммуносупрессия». В человеческом организме происходит спонтанное отторжение нового чужого, так же как незнакомым людям трудно стать как братья при встрече, так и отношения между человеческим организмом и пересаженной почкой должны начаться со знакомства и привыкания друг к другу, в это время весь неприятный дискомфорт и небольшие различия являются частью реакции отторжения. Никому не нравится принимать лекарства. Дело в том, что медикаменты, во-первых, увеличивают финансовое бремя: по статистике, медицинские расходы, связанные с ними, составляют десятки миллиардов долларов в год во всем мире. Второй более проблематичный и страшный, чем финансовый стресс — «побочные эффекты иммуносупрессии». Длительное применение иммунодепрессантов может привести к общему снижению иммунитета после трансплантации почки, что может привести к ряду серьезных осложнений, таких как инфекция, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, злокачественные опухоли и лекарственные токсические повреждения, тем самым влияя на долгосрочное выживание пациента и пересаженного органа. Поэтому вопрос о том, как обеспечить здоровье и безопасность пересаживаемого пациента и в то же время позволить пересаженному органу жить в гармонии с организмом, известен как «иммунная толерантность при пересадке органов», которая освобождает пересаживаемого пациента от пожизненного применения иммуносупрессивных препаратов. «Это всегда было общей мечтой врачей и пациентов, занимающихся трансплантацией, и одной из проблем, которую пыталось преодолеть международное сообщество трансплантологов. Под «иммунной толерантностью трансплантата» мы подразумеваем, что иммунная система реципиента трансплантата способна отличать друга от врага без использования иммунодепрессантов, например, она никогда не будет атаковать только что пересаженный орган, но может немедленно вступить в бой в случае чужеродной атаки, уничтожая все угрожающие здоровью дестабилизирующие факторы. Иммунная система способна отличать друга от врага. В настоящее время основные стратегии индукции иммунной толерантности включают: (1) индукцию центральной иммунной толерантности путем клонального клиренса Т-клеток в тимусе и В-клеток в костном мозге; (2) индукцию периферической иммунной толерантности путем блокирования ко-стимулирующих сигнальных путей, инфузии или индукции производства регуляторных иммунных клеток, чтобы вызвать иммунную некомпетентность Т- и В-клеток и подавить их пролиферацию или функцию. Поскольку индукция иммунной толерантности при трансплантации органов включает сложный процесс модификации иммунной системы и поддержания иммунной регуляции, для разработки безопасных и эффективных стратегий индукции по-прежнему необходимы теоретические и клинические исследования. Захватывающие новости: рассвет клинической иммунной толерантности В последние годы в Массачусетской больнице общего профиля, Стэнфордском университете, Северо-Западном университете и в отделении специалистов по трансплантации почек больницы Чжуншань Фуданьского университета было проведено более 10 клинических исследований по индукции иммунной толерантности путем инфузии гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с трансплантацией почки. Протокол начинался с предварительного облучения всей лимфатической системы реципиента почечного трансплантата и одновременной трансфузии гемопоэтических стволовых клеток донора. Эти клинические исследования имели различную степень успеха, при этом некоторые пациенты полностью отказались от иммуносупрессивных препаратов и значительно сократили расходы на лечение наряду со значительным улучшением качества жизни. Было установлено, что у реципиентов, которым пересаживают почки, в периферической крови и костном мозге уже давно существует «химеризм донор-реципиент», при котором реципиент не проявляет специфического иммунного ответа на орган донора или проявляет его в низкой степени. В переводе на простой язык это означает, что иммунная система реципиента «модифицируется» путем введения гемопоэтических стволовых клеток донора в организм реципиента таким образом, что она больше не воспринимает пересаженный орган как «инородное тело» и не «атакует» его. «Модифицируя» иммунную систему реципиента таким образом, что она больше не воспринимает пересаженный орган как «инородное тело» и не «атакует» его, реципиент в конечном итоге освобождается от зависимости от иммуносупрессивных препаратов. Специалист по трансплантации почек из больницы Чжуншань Фуданьского университета считает, что «инфузия донорских гемопоэтических стволовых клеток» может стать большим прорывом в индукции иммунной толерантности при клинической трансплантации почек. Возможные механизмы иммунной толерантности: ремоделирование лимфатической системы реципиента гемопоэтическими стволовыми клетками Возможные механизмы иммунной толерантности — это развитие, дифференцировка и эволюция гемопоэтических стволовых клеток от донора через трансфузию в организме реципиента, и их взаимное образование для изменения паттерна ответа иммунной системы реципиента, что в конечном итоге приводит к специфической иммунной толерантности. Конкретные механизмы включают: 1. Клетки-предшественники Т- и В-клеток, созданные гемопоэтическими стволовыми клетками донора и реципиента, вызывают центральную толерантность посредством иммунного распознавания, клональной селекции и отторжения, а также формирования структур «клетка в клетке» в центральных иммунных органах, таких как костный мозг и тимус реципиента; 2. Зрелые Т- и В-клетки, созданные гемопоэтическими стволовыми клетками донора и реципиента, мигрируют из центральных иммунных органов в периферические лимфоидные ткани, индуцируя образование химерных регуляторных иммунных клеток для достижения периферической иммунной толерантности; 3. гемопоэтические стволовые клетки донора или гемопоэтические стволовые клетки реципиента, образованные донором, непосредственно осуществляют местные иммуносупрессивные функции пересаженной почки путем секреции супрессивных цитокинов, микровезикул и т.д. для содействия периферической иммунной толерантности. Надежда на будущее: продвижение иммунной толерантности, вызванной гемопоэтическими стволовыми клетками Клинические исследования в области трансплантации почек в больнице Чжуншань Фуданьского университета позволили достичь важных успехов в индукции иммунной толерантности у некоторых пациентов с почечной трансплантацией, но текущий общий показатель успеха еще не достиг желаемой цели, и еще есть много возможностей для улучшения успешности индукции иммунной толерантности с помощью оптимизированных протоколов. Мы считаем, что благодаря содействию индукции иммунной толерантности гемопоэтическими стволовыми клетками, быстрому распространению и применению нового метода в клинике наступит лучшее будущее для пациентов с почечной трансплантацией.