1. за 2 недели до беременности Вредные препараты, принимаемые в течение первых 2 недель беременности, могут вызвать гибель яйцеклетки, но не являются тератогенными. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), флуоксетин, пароксетин, сертралин или флувоксамин, принимаемые в течение первых 2 недель беременности, не повышают смертность плода. 2. Первый триместр (1) Тератогенность Безопасность лекарств Органы плода формируются в течение первого триместра, и применение лекарств в этот период может вызвать пороки развития органов плода. Крупномасштабные исследования показали, что воздействие на плод ТЦА, флуоксетина, сертралина, флувоксамина, циталопрама, эсциталопрама, венлафаксина, миртазапина, бупропиона, тразодона или нефазодона не увеличивает частоту тяжелой тератогенности. Также не было обнаружено существенной разницы в тератогенности между ингибиторами 5-гидрокситриптамина (5-HT) реципрокного действия (SRIs) и TCA. FDA относит антидепрессанты к препаратам для беременных класса С (кроме пароксетина), несмотря на недавние данные, свидетельствующие об умеренном повышении тератогенности плода у беременных женщин, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs). (2) Выкидыш Частота выкидышей, вызванных антидепрессантами, составила 12,4%, что на 3,7% выше, чем частота выкидышей при базовом уровне ((8,7%), с относительным риском 1,45. Существенной разницы между различными антидепрессантами не было. (1) Преждевременные роды Большинство исследований показали, что прием SRI беременными женщинами увеличивает частоту преждевременных родов. (2) Уменьшение массы тела при рождении Преждевременные роды имеют тенденцию к уменьшению массы тела при рождении. Одно исследование показало, что длительность приема SSRI или ингибитора двойного восстановления 5-HT и норадреналина (SNRI), а не место приема, сокращает срок беременности и уменьшает массу тела при рождении. Еще одно ретроспективное исследование показало, что пренатальный прием SSRIs увеличивал количество судорог и смертность у недоношенных детей. (3) Отдаленное психическое развитие Недоношенность вызывает у детей ① плохую успеваемость: дети, родившиеся с массой тела <1 500 г, имеют низкий IQ, плохую успеваемость, плохую устойчивость внимания, и меньше способны посещать и заканчивать среднюю школу; ② интровертированность: женщины, родившиеся с массой тела <1 500 г, более интровертированы; ③ депрессию: у детей с массой тела <2 500 г больше депрессивных симптомов и депрессии, чем у детей с массой тела >2 500 г. (4) Синдром отмены У 30% новорожденных, принимавших SSRI на поздних сроках беременности, наблюдается синдром отмены, в то время как только у 6%-9% новорожденных, принимавших SSRI на ранних сроках беременности, наблюдается синдром отмены. Синдром отмены противоположен фармакологическому эффекту и характеризуется в основном симптомами гиперарусальности (преходящее крайнее беспокойство, возбуждение, чрезмерный плач, трудности со сном и тахикардия). При сочетании клонидина с пароксетином синдром отмены усугубляется. (5) Токсический синдром При приеме SRI на 7-9 месяце беременности токсические проявления соответствуют фармакологическим эффектам и включают экстрапирамидные симптомы (тремор, спастичность и повышенный мышечный тонус), нарушение дыхания, цианоз при кормлении, ксантогранулему и гипогликемию. При приеме кломипрамина или венлафаксина во время беременности иногда наблюдались судороги у новорожденных; при приеме ТЦА иногда наблюдались паралитическая кишечная непроходимость и задержка мочи у новорожденных; оба эти явления рассматриваются как признаки токсичности. Примечания к лекарствам для беременных: 1. Безопасность: можно заменить на лекарства, более безопасные для репродукции. Если пациентка эффективна только на препаратах с ограниченной репродуктивной безопасностью, их следует принимать только во избежание рецидива; 2. Однократное применение: по возможности не комбинировать препараты, например, при депрессии и бессоннице вместо SSRI, ко-тримоксазола или бензодиазепинов можно выбрать седативный TCA; 3. Увеличение дозы: при беременности увеличивается объем плазмы, усиливается функция печени и почек, а концентрация TCA в крови снижается до 65% от уровня до беременности, поэтому в это время Дозу следует увеличивать, а не уменьшать. Аналогичным образом следует увеличить, а не уменьшить дозу SSRI. Однако в клинической практике врачи не инициируют повышение дозы, пока нет колебаний в состоянии.