Инструкция по применению таблеток триметазидина гидрохлорида

Дата утверждения.
Дата пересмотра.

 Инструкция по применению таблеток триметазидина гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.

 Название препарата]
Общее название: таблетки триметазидина гидрохлорида
Английское название: Trimetazidine Hydrochloride Tablets

Ханьюй пиньинь: Янсуань Кумэйтацин Пянь

 Ингредиенты
Действующим веществом данного препарата является триметазидина гидрохлорид, его химическое название: 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина дигидрохлорид
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C14H22N2O3 -2HCl
Молекулярная масса: 339,26

 Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.

 Показания к применению
В качестве дополнительного препарата используется для симптоматического лечения взрослых пациентов со стабильной стенокардией, плохо контролируемой или непереносимой антиангинальной терапией первой линии.

 Спецификация】 20 мг

 Дозировка]
Принимать по 1 таблетке внутрь 3 раза в день во время еды.
Оцените терапевтический эффект через три месяца и прекратите прием препарата, если терапевтический эффект отсутствует.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина [30-60] мл/мин) (см. [Меры предосторожности] и [Фармакокинетика]) рекомендуемая доза составляет одну таблетку 20 мг, принимаемую дважды в день, т.е. одну таблетку утром и одну таблетку вечером во время еды.
[Неблагоприятные реакции].
Побочные реакции, связанные с применением триметазидина гидрохлорида, см. в разделе [Меры предосторожности].
Побочные реакции, приведенные в таблице ниже, получены из спонтанных сообщений и научной литературы. Очень распространенный (≥ 1/10); распространенный (≥ 1/100 до < 1/10); нередкий (≥ 1/1 000 до < 1/100); редкий (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редкий (< 1/10 000); неизвестный (невозможно оценить по имеющимся данным). Фибрилляция, как симптом при приступах стенокардии Классификация по системным органам частота предпочтительный термин Неврологические нарушения обычные головокружение, головная боль неизвестные синдром Паркинсона (тремор, двигательная неспособность, гипертония), неустойчивость походки, синдром беспокойных ног, другие сопутствующие двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения приема препарата. Неизвестные нарушения сна (бессонница, сонливость) Вагусные нарушения уха и внутреннего уха Неизвестные головокружения Сердечные нарушения Редкое сердцебиение, экстрасистолы, тахикардия Сосудистые нарушения Редкое снижение артериального давления, вертикальная гипотензия (может быть связана с общей слабостью, головокружением или падениями, особенно у пациентов, получающих антигипертензивные препараты), гиперемия Желудочно-кишечные расстройства Общие боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота и рвота Неизвестно Запор Нарушения кожи и подкожных тканей Общие сыпь, зуд, крапивница Неизвестно Острый генерализованный эруптивный пустулез (AGEP), ангионевротический отек Системные заболевания и условия введения Общая слабость Нарушения крови и лимфатической системы Неизвестно Дефицит гранулоцитов, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура Гепатобилиарные нарушения Неизвестно Гепатит  Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Важно сообщать о постмаркетинговых побочных реакциях, чтобы можно было постоянно контролировать соотношение польза/риск препарата. Медицинские работники должны следовать требованиям местных регулирующих органов для сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Противопоказания Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к триметазидина гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ. Болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона, тремор, синдром беспокойных ног и другие сопутствующие двигательные расстройства. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).  Внимание] Этот препарат не следует использовать в качестве симптоматического лечения приступов стенокардии, а также для начального лечения нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда. Этот препарат не следует использовать для лечения до или в первые несколько дней после поступления в больницу. Во время приступа стенокардии следует заново оценить состояние коронарных сосудов и рассмотреть возможность корректировки лечения (медикаментозного и возможной реваскуляризации). Триметазидин может вызвать или усугубить симптомы болезни Паркинсона (тремор, двигательная неспособность, гипертония), поэтому следует регулярно проверять его состояние, особенно пожилым пациентам. При возникновении подозрительных состояний невролог должен провести соответствующие исследования. Триметазидин следует полностью отменить при возникновении двигательных расстройств, таких как симптомы Паркинсона, синдром беспокойных ног, тремор или шаткость походки. Частота этих явлений невелика и обычно обратима после прекращения приема препарата. Большинство пациентов выздоравливают в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы болезни Паркинсона сохраняются более 4 месяцев после прекращения приема препарата, следует обратиться за консультацией к неврологу. Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или гипотонией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты (см. [Неблагоприятные реакции]). Следует соблюдать осторожность при назначении триметазидина пациентам с ожидаемой повышенной экспозицией:. - Умеренное нарушение функции почек (см. [Дозировка] и [Фармакокинетика]) - Пожилые пациенты старше 75 лет (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]) Данный препарат, как правило, не рекомендуется для применения у кормящих женщин (см. [Беременность и грудное вскармливание]). Данный продукт содержит желтый солнечный закат FCF (E110) и кармин А (E124), которые могут вызвать аллергические реакции. Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины Клинические исследования не выявили гемодинамических эффектов триметазидина, однако после маркетинга наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. [ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]), что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. С осторожностью применять у спортсменов. Для беременных и кормящих женщин]. Беременность Данные о применении триметазидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия с точки зрения репродуктивной токсичности (см. [Фармакологическая токсикология]). В целях безопасности лучше избегать приема этого препарата во время беременности. Лактация Неизвестно, выделяются ли триметазидин и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка. Триметазидин не следует принимать во время грудного вскармливания. Фертильность Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность у самок и самцов крыс (см. [Фармакология и токсикология]). Педиатрическая дозировка Безопасность и эффективность триметазидина у лиц моложе 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.  Гериатрическое использование Воздействие триметазидина может быть увеличено у пожилых пациентов из-за наличия возрастного снижения функции почек (см. [Фармакокинетика]). Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет одну таблетку два раза в день, т.е. по одной таблетке во время утреннего и вечернего приема пищи. Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы у пожилых пациентов (см. [Меры предосторожности]).  Лекарственное взаимодействие] Лекарственных взаимодействий не наблюдалось.  Передозировка] Имеющаяся информация о передозировке триметазидина ограничена. Необходимо назначить симптоматическое лечение.  [Клинические исследования]. Эффективность и безопасность триметазидина отдельно или в комбинации с другими антиангинальными препаратами у плохо контролируемых пациентов с хронической стенокардией подтверждена клиническими исследованиями. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов триметазидин (60 мг/день) в сочетании с метопрололом 100 мг/день (доза 50 мг/день, 2 раза в день) в течение 12 недель значительно улучшил показатели теста на физическую нагрузку и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общее время выполнения упражнения: +20,1 с, p = 0,023, общая рабочая нагрузка : +0,54 METs, p = 0,001, время до достижения 1-мм депрессии сегмента ST: +33,4s, p = 0,003, время до начала стенокардии: +33,9s, p < 0,001, количество приступов стенокардии в неделю: -0,73, p = 0,014, потребление нитратов короткого действия в неделю: -0,63, p = 0,032, отсутствие гемодинамических нарушений. Изменения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Sellier) с участием 223 пациентов, 35 мг триметазидина в таблетках с пролонгированным высвобождением (2 раза в день) в сочетании с 50 мг атенолола (о.д.) в течение 8 недель было связано со значительным увеличением времени достижения 1-мм депрессии сегмента ST в тесте с физической нагрузкой через 12 часов после приема препарата по сравнению с плацебо в подгруппе пациентов (n = 173) (+34,4). s, p = 0,03). Исследование также выявило значительную разницу во времени до начала стенокардии (p = 0,049). Значительных различий в других вторичных конечных точках (общее время тренировки, общая рабочая нагрузка и клинические конечные точки) между группами обнаружено не было. В 3-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании (исследование Васко) с участием 1962 пациентов две группы доз триметазидина (70 мг/день и 140 мг/день) были протестированы против контрольной группы плацебо, принимавшей атенолол 50 мг/день. В общей популяции, включая бессимптомных и симптомных пациентов, триметазидин не продемонстрировал преимущества в отношении функциональных тестов (общая продолжительность физической нагрузки, время до появления 1 мм ST, время до появления приступа стенокардии) и клинических конечных точек. Однако post-hoc анализ показал, что в подгруппе симптоматических пациентов (n = 1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общую продолжительность физической нагрузки (+23,8 с против плацебо +13,1 с; p = 0,001) и время до начала приступа стенокардии (+46,3 с против плацебо +32,5 с; p = 0,005).  [Фармакология и токсикология]. Фармакологические эффекты Триметазидин поддерживает стабильную внутриклеточную среду, защищая клеточный энергетический метаболизм в присутствии гипоксии или ишемии и предотвращая снижение внутриклеточного уровня АТФ, тем самым обеспечивая нормальную работу ионного насоса и нормальное функционирование проницаемого натрий-калиевого потока. Триметазидин ингибирует b-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоэстерил-КоА тиолазу, тем самым способствуя окислению глюкозы. В ишемических клетках для получения энергии за счет окисления глюкозы требуется меньший уровень потребления кислорода по сравнению с процессом b-окисления. Усиленное окисление глюкозы оптимизирует клеточные энергетические процессы и тем самым поддерживает правильный энергетический обмен во время ишемии. У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент для поддержания высокого уровня энергетического фосфата в клетках сердечной мышцы. Антимиокардиальный ишемический эффект достигается без влияния на гемодинамику. Токсикологические исследования Генотоксичность. Для оценки потенциальной генотоксичности были проведены тесты in vitro и in vivo, все результаты были отрицательными. Репродуктивная токсичность. В тестах на репродуктивную токсичность на мышах и кроликах не наблюдалось значительной эмбрио-фетальной токсичности или токсичности роста и развития органов потомства. Перинатальный тест на репродуктивную токсичность на крысах не выявил существенных отклонений.  Фармакокинетика]. Поглощение После перорального приема триметазидин быстро всасывается и достигает пиковой концентрации в плазме крови в течение 2 часов. Пиковая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 55нг/мл после однократного приема внутрь триметазидина 20 мг. После повторного приема препарата устойчивая концентрация достигается в течение 24-36 часов и остается стабильной на протяжении всего курса лечения. Распространение Кажущийся объем распределения составил 4,8 л/кг, что указывает на хорошее распределение в тканях. Низкий уровень связывания с белками: измерения in vitro показывают, что уровень связывания с белками составляет 16%. Выделение Триметазидин выводится с мочой в основном в виде прототипа. Средний период полураспада клиренса составляет 6 часов. Линейность Фармакокинетические параметры триметазидина линейно зависят от дозы после однократного приема до 100 мг. После приема нескольких доз фармакокинетические параметры триметазидина линейны по отношению к времени. Особые группы населения Пожилые люди. У пожилых людей может увеличиться воздействие триметазидина в связи с возрастным снижением функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование у пожилых или очень пожилых (≥ 85 лет) людей в возрасте 75-84 лет показало, что экспозиция триметазидина в 1,0 и 1,3 раза выше у пожилых людей с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), чем у молодых людей с умеренной почечной недостаточностью (30-65 лет). Нарушение функции почек. По сравнению со здоровыми молодыми добровольцами с нормальной функцией почек, экспозиция триметазидина увеличивалась в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). В этой популяции не было отмечено новых проблем с безопасностью по сравнению с общей популяцией. Педиатрия. Фармакокинетические исследования триметазидина в педиатрической популяции (<18 лет) не проводились.  [Хранение] Беречь от света и хранить в герметичной упаковке. Упаковка】Твердые фармацевтические твердые таблетки из поливинилхлорида и фармацевтическая алюминиевая фольга с полиэстеровой/алюминиевой/полиэтиленовой фармацевтической ламинатной пленкой 15 таблеток/таблетка 1 пластина/коробка, 2 пластины/коробка, 4 пластины/коробка; 18 таблеток/таблетка 2 пластины/коробка  [Срок действия] 24 месяца 【 Стандарт исполнения 【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H20066534 【Компания-производитель】 [Название продукта Название компании: Ruiyang Pharmaceutical Co. Адрес: № 1, дорога Ruiyang, уезд Yiyuan, провинция Шаньдун Почтовый индекс: 256100 Номер телефона: 4006 123458; 15853312365 Номер факса: 0533-3248777 Веб-адрес: http://www.reyoung.com Почтовый ящик: [email protected]