Наблюдение за эффективностью и безопасностью 2 последовательных циклов высокодозного дексаметазона у взрослых пациентов с недавно диагностированной первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП). Методы: 30 пациентов с недавно диагностированным ИТП были случайным образом разделены на две группы: 30 пациентов в группе лечения дексаметазоном получали дексаметазон 40 мг/сут перорально в два приема в течение 4 дней. Цикл повторялся через 7 дней, после чего поддерживающее лечение не проводилось; 29 пациентов в группе преднизона получали преднизон 1,0-1,5 мг кг-1 д-1 перорально в течение 4 недель, после чего доза постепенно снижалась. Немедленная и долгосрочная эффективность и безопасность наблюдались между двумя группами.
Результаты Непосредственная эффективность: Эффективность группы дексаметазона была значительно выше, чем группы преднизона на 1-й и 2-й неделе после лечения (50,0% против 24,1%, 73,3% против 55,2%, p-значения <0,01 и 0,05 соответственно), а эффективность на 3-й неделе после лечения по-прежнему была выше, чем у группы преднизона, но разница не была статистически значимой (83,3% против 68,9%, p>0,05). Долгосрочная эффективность: На 3-й месяц наблюдения частота рецидивов в группе дексаметазона не была статистически значимой (16,0 против 20,0%, p>0,05), за исключением 1-го месяца, когда частота рецидивов в группе дексаметазона не была статистически значимой по сравнению с группой преднизона (24,0% против 40,0% и 32,0% против 65,0%, p-значения <0,05 и 0,01 соответственно). Побочные эффекты в группе дексаметазона были легкими, и в одном случае не было осложнения в виде инфекции или болезни Кушинга. Заключение Ближайшая и долгосрочная эффективность высоких доз дексаметазона при лечении ИТП выше, чем обычных доз преднизона, и имеет хороший профиль безопасности. Первичная иммунная тромбоцитопения - это иммуноопосредованное аутоиммунное заболевание, характеризующееся тромбоцитопенией. Это наиболее распространенное клиническое нарушение кровоточивости, составляющее около 1/3 всех нарушений кровоточивости. Преднизон, традиционный препарат выбора при ИТП, эффективен примерно у 60% пациентов, но его длительное применение может привести к неблагоприятным последствиям Преднизон, традиционный метод лечения ИТП, эффективен примерно у 60% пациентов, но его длительное применение чревато побочными эффектами, а при снижении или прекращении дозы возможен рецидив. Поэтому необходимо изучить более безопасные и эффективные варианты лечения. В последние годы дексаметазон в высоких дозах используется для лечения ИТП с хорошей эффективностью и рекомендуется в качестве первой линии лечения в национальных и международных руководствах или консенсусе экспертов. В данном исследовании эффективность и безопасность 2 последовательных циклов высокодозного дексаметазона в сравнении с обычной дозой преднизона при лечении вновь диагностированного ИТП у взрослых сравнивались рандомизированным методом, результаты представлены ниже. Предметы и методы 1. Общие данные: отобраны 59 вновь диагностированных взрослых пациентов с ИТП, которые находились на амбулаторном и стационарном лечении в отделении гематологии нашей больницы с ноября 2008 года по июнь 2010 года и все соответствовали критериям литературы. Среди них был 21 мужчина и 38 женщин, средний возраст которых составлял 31 год (16-65 лет). Критерии включения: тромбоциты <30×109 или активное кровотечение. Критерии исключения. (1) Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим ИТП. (2) Сочетание рефрактерной гипертонии, тяжелого сахарного диабета, эпилепсии, язвенной болезни и кровотечения, тяжелой инфекции, беременности и т.д. 59 пациентов были случайным образом разделены на 2 группы, 30 в группе дексаметазона и 29 в группе преднизона. Различия в поле, возрасте и клинических характеристиках между двумя группами не были статистически значимыми (Таблица 1, все значения P > 0,05).
2. лечение: В группе дексаметазона 40 мг/день дексаметазона давали перорально в 2 разделенных дозах в течение 4 дней. Лечение повторяли в течение 1 цикла с интервалом в 1 неделю, без дальнейшего поддерживающего лечения. Группа преднизона получала обычную дозу преднизона, т.е. 1-1,5 мг/кг перорально ежедневно в течение 4 недель до снижения до минимальной поддерживающей дозы или прекращения лечения. Пациенты в обеих группах получали ингибиторы протонной помпы для профилактики стрессовых язв во время лечения, а тем, у кого до начала лечения наблюдалось активное кровотечение, по мере необходимости переливали суспензию тромбоцитов.
3. критерии оценки эффективности: полная ремиссия (CR): количество тромбоцитов >100×109/л после лечения и отсутствие проявлений кровотечения; эффективная (R): количество тромбоцитов >30×109/л после лечения и в 2 раза больше базального уровня и отсутствие проявлений кровотечения; неэффективная (NR): количество тромбоцитов <30×109/л после лечения или количество тромбоцитов увеличилось менее чем в 2 раза по сравнению с базальным значением или с Проявление кровотечения. Любой, кто соответствует критериям CR и R, считается эффективным. Рецидив: После получения CR и R количество тромбоцитов снова падает ниже 30×109/л или появляются симптомы кровотечения. 4. наблюдение за побочными реакциями. (1) Наблюдайте за появлением тошноты, рвоты, растяжения живота, диареи, головокружения, сонливости и других симптомов; (2) Наблюдать за возникновением синдрома Кушинга; (3) Проверьте артериальное давление; проверьте уровень калия в крови, сахара в крови, функцию печени и почек. 5. статистическая обработка: Для статистического анализа использовалось статистическое программное обеспечение SAS9.0. Для сравнения эффективности и частоты рецидивов использовался 2 тест. (P < 0,05) указывает на то, что разница статистически значима. Результаты 1. Недавняя эффективность Эффективность лечения ИТП в 2 группах схем определялась с помощью рутинных анализов крови, повторяемых на 1, 2 и 3 неделе после лечения. Результаты показали, что эффективность группы дексаметазона была значительно выше, чем группы преднизона на 1-й и 2-й неделе после лечения (P<0,05), а группа дексаметазона по-прежнему превышала группу преднизона на 3-й неделе, но разница не была статистически значимой (P>0,05). Дексаметазон имел быстрое начало действия, при этом большинство пациентов достигли ремиссии в течение 1 недели.
2. долгосрочная эффективность: частота рецидивов у пациентов двух групп в 1-й, 2-й и 3-й месяцы после лечения сравнивалась в таблице 3, за исключением того, что не было существенной разницы в частоте рецидивов между двумя группами в 1-й месяц наблюдения (P>0,05), а частота рецидивов у пациентов в группе дексаметазона во 2-й и 3-й месяцы была значительно ниже, чем в группе преднизона (P<0,05). 3. Неблагоприятные эффекты: Пациенты в группе дексаметазона хорошо переносили лечение, вздутие живота, тошнота, гипертония и гипергликемия проявлялись кратковременно и приходили в норму после завершения лечения. В одном случае не было осложнений в виде инфекции или синдрома Кушинга. Большинство пациентов в группе преднизона имели различную степень синдрома Кушинга. Обсуждение Гонконгские ученые стали пионерами в использовании высоких доз дексаметазона в лечении пациентов с недавно диагностированным ИТП и добились 85% ответа, причем половина эффективных пациентов достигла длительной ремиссии с легкими побочными эффектами. Итальянское исследование GIMEMA, в котором использовалась традиционная шестицикловая схема, показало, что у пациентов, прервавших лечение после 3-5 циклов, показатели ответа и долгосрочной эффективности не были статистически значимыми по сравнению с теми, кто завершил все шесть циклов, а последующее многоцентровое исследование сократило каждый цикл до 14 дней и уменьшило количество циклов до четырех, вновь подтвердив, что максимальные показатели ответа достигаются после трех циклов. Однако частота CR увеличилась после 4-го цикла. В Китае в исследовании, в котором количество циклов было сокращено до трех, а поддерживающая терапия дексаметазоном в низких дозах использовалась регулярно, были выявлены значительно лучшие показатели ответа и долгосрочной эффективности, чем у пациентов, получавших обычные дозы преднизона. Не следует упускать из виду, что, хотя частота ответов была сопоставима в разных исследованиях, а повторение определенного количества циклов потенциально может улучшить показатели CR и долгосрочную эффективность, доказательств многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований не хватает. Результаты этого исследования показали, что 2 последовательных курса лечения ИТП высокими дозами дексаметазона дали 83,3% ответа и 68,0% долгосрочной эффективности, что сопоставимо с результатами вышеупомянутых национальных и международных исследований и лучше, чем обычное лечение преднизоном. Большинство пациентов, ответивших на лечение высокими дозами дексаметазона, показали ответ в течение 1 недели после лечения, предполагая, что лечение высокими дозами дексаметазона имеет более быстрое начало действия, чем преднизон, и может достичь быстрого увеличения тромбоцитов в течение короткого периода времени, тем самым быстрее улучшая клинические симптомы кровотечения. Все пациенты в группе дексаметазона успешно завершили лечение, и большинство побочных реакций были преходящими, серьезных побочных реакций не наблюдалось, тогда как у большинства пациентов в группе преднизона и пациентов в группе дексаметазона наблюдалась различная степень выраженности синдрома Кушинга. Механизм действия высоких доз дексаметазона при лечении ИТП изучен недостаточно хорошо, и современные исследования предполагают, что он может быть связан со следующими факторами. (1) ингибирование созревания и функции дендритных клеток, тем самым активируя регуляторные Т-клетки и подавляя аутоиммунный ответ; (2) Коррекция дисбаланса Th1/Th2 путем ингибирования секреции цитокинов Th1 при одновременном повышении экспрессии цитокинов Th2; (3) ингибирование факторов, активирующих В-клетки, нарушение созревания и гомеостаза В-клеток и предотвращение ко-стимулирующих сигналов от активации Т-клеток, и (4) Ингибирование CD8+ Т-клеток, индуцирование апоптоза мегакариоцитов костного мозга и подавление выработки тромбоцитов. По сравнению с обычными дозами преднизона лечение высокими дозами дексаметазона имеет быстрое начало действия и эквивалентно гаммаглобулину при значительно меньшей стоимости, при высокой долгосрочной эффективности, слабых побочных эффектах и хорошей переносимости пациентами. Настоящее одноцентровое рандомизированное исследование подтверждает вышеупомянутое мнение.