Нарушение функции яичников, вызванное химиотерапией, которое приводит к временной (3 месяца подряд) или постоянной аменорее, называется аменореей, вызванной химиотерапией (CIA). Влияние химиотерапии на менструации делится на: 1) отсутствие эффекта: нарушение менструального цикла без аменореи; 2) восстановление после аменореи: менструации возобновляются после короткого периода более 3 месяцев; 3) невосстановление аменореи: аменорея более 1 года и не восстанавливается. Доля женщин с раком молочной железы, у которых наблюдается аменорея, значительно увеличивается с возрастом. По данным литературы, частота встречаемости ЦРР у пациенток в возрасте <40 лет колеблется в пределах 22%-61%, а у пациенток в возрасте ≥40 лет - в пределах 61%-97%. Основными эффектами химиотерапии на яичники являются уменьшение количества фолликулов и гипофункция лютеиновой ткани, причем повреждение яичников положительно коррелирует с разрушением фолликулярных структур. Когда крупные фолликулы исчезают, обратная связь гипофиза увеличивает выброс гонадотропина, заставляя более мелкие фолликулы пополнять большой фолликулярный пул, который продолжает разрушаться под действием препарата, и этот порочный круг уменьшает количество мелких фолликулов, приводя к овариальной недостаточности. Химиотерапия также вызывает значительное снижение экспрессии мРНК рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHR) фолликулярных клеток и уменьшает или даже устраняет транскрипционные белки, что приводит к нарушению созревания фолликулов. Во взрослом яичнике количество фолликулов уменьшается с возрастом, что делает их более восприимчивыми к препарату и более чувствительными к химиотерапевтическим агентам. Если фолликулы повреждаются во время химиотерапии, это может привести к уменьшению количества фолликулов, их исчезновению или даже фиброзу ткани яичника. Поскольку во взрослом яичнике никогда не было обнаружено зародышевых стволовых клеток, поврежденные фолликулы не могут быть восстановлены. У большинства женщин моложе 35 лет менструации могут восстановиться в течение 2 лет после завершения адъювантной химиотерапии.