Послеоперационная противовирусная терапия улучшает прогноз для больных раком печени

  В Китае более 85% случаев первичной гепатоцеллюлярной карциномы (далее — гепатоцеллюлярная карцинома) тесно связаны с заражением вирусом гепатита B. Воспаление печени является причинным фактором развития рака печени. Под руководством академика Ву Мэнчао медицинский персонал отделения гепатологии и хирургии Шанхайской восточной гепатобилиарной хирургической больницы подтвердил в ходе крупномасштабного клинического исследования, что послеоперационная противовирусная терапия гепатоцеллюлярной карциномы может принести значительные преимущества в выживании пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.  Результаты показали, что 4-летняя частота рецидивов у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой без применения противовирусных препаратов достигала 87,9% после операции, а после применения противовирусных препаратов 4-летняя частота рецидивов снизилась до 62,7%. 4-летняя общая выживаемость в группе противовирусного лечения составила 86,4%, что также значительно выше, чем в контрольной группе (47,4%). Результаты исследования были опубликованы в ведущих международных онкологических журналах (Journal of Clinic Oncology, импакт-фактор 18,3 и Ann Surg Oncol, импакт-фактор 4,5).  Наше исследование с высоким уровнем доказательной медицины подтверждает, что противовирусная терапия улучшает прогноз гепатоцеллюлярной карциномы и начала распространяться в клинической практике. Однако большинство пациентов с гепатитом и раком печени еще не знают об этих последних достижениях, поэтому мы обсуждаем этот вопрос в контексте случая, который мы недавно лечили.  У г-на Луо из провинции Чжэцзян, у которого в анамнезе был гепатит В «малый тройной положительный», недавно диагностировали гепатоцеллюлярную карциному и провели операцию в Шанхайской восточной больнице гепатобилиарной хирургии, которая прошла успешно, и его послеоперационное восстановление прошло хорошо. Однако через три месяца после выписки из больницы г-н Луо постепенно почувствовал, что его психическое состояние и аппетит ухудшились, он стал слабым, более того, его кожа и склеры постепенно желтели. Он вернулся в больницу для обследования, и мы обнаружили, что хотя у г-на Ло был «незначительный тройной положительный» гепатит В, его нагрузка вирусной ДНК гепатита В достигла 10 000 копий/мл, и он считался находящимся в острой атаке гепатита В. После дальнейшего расспроса об истории болезни выяснилось, что состояние здоровья г-на Ло постепенно улучшилось после выписки из больницы, и он постепенно ослабил бдительность.  Разобравшись в этой ситуации, мы предложили ему немедленно возобновить прием противовирусного препарата энтекавир. После некоторого периода лечения симптомы г-на Луо значительно улучшились, желтуха прошла, а его настроение и аппетит улучшились. Анализ крови показал, что нагрузка вирусной ДНК гепатита В снизилась до менее 500 копий/мл, а уровень трансаминаз и такие показатели, как билирубин и альбумин, пришли в норму.  Г-н Луо был озадачен: хотя он болел гепатитом В «малой тройки» более 10 лет и слышал от врача, что до операции его «нагрузка вирусной ДНК гепатита В» была относительно высокой, у него никогда не было никаких особых симптомов, и местный врач сказал ему, что это не имеет значения. Местный врач также сказал ему, что ему не нужно никакого специального лечения для «маленькой тройной положительной реакции» и что он должен просто наблюдать. Однако почему у него случился острый приступ гепатита после операции по удалению рака печени? Не повлияет ли такой острый приступ гепатита на эффективность операции по удалению рака печени? Нужно ли в будущем принимать противовирусные препараты в течение длительного времени и как их прекратить? Увеличит ли такой прием лекарств нагрузку на печень и почки? От этой серии вопросов г-н Луо потерял аппетит и почувствовал беспокойство.  Мы полагаем, что многие пациенты с раком печени, такие как г-н Луо, и даже некоторые врачи в первичных больницах, считают, что гепатит В «малый тройной положительный» или «носители» не нуждаются в лечении. Дело в том, что пациенты с предыдущей инфекцией вируса гепатита В, особенно с высокой вирусной нагрузкой, даже без клинических проявлений гепатита, могут продолжать вызывать воспалительные повреждения печени, значительно повышая риск развития рака печени. Особенно после операции по резекции рака печени, общей анестезии и радиотерапии вирус гепатита В легко «активируется».  У некоторых пациентов, у которых не было клинических проявлений гепатита В, могут внезапно развиться различные симптомы гепатита В. В то же время это может привести к повышению частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после операции, а в тяжелых случаях может даже привести к острому тяжелому гепатиту, который напрямую приводит к летальному исходу. Постоянная активность вируса гепатита В также может привести к образованию тромбоза портальной вены при гепатоцеллюлярной карциноме, доводя течение болезни до запущенной стадии.  У г-на Луо произошла послеоперационная «реактивация» вируса гепатита В. Для такого пациента врач сокрушался, что операция, даже если бы она была успешной, оказалась проигрышной. Хорошо, что он как можно скорее вернулся в больницу на обследование, чтобы мы могли вовремя протянуть ему руку помощи. Для пациентов с раком печени после операции противовирусная терапия может не только снизить риск реактивации вируса, но и подавить его репликацию, уменьшить воспалительную реакцию печени, значительно снизить вероятность того, что нормальные клетки печени снова станут раковыми, и таким образом снизить риск послеоперационного рецидива. После уменьшения воспалительной реакции печени можно также улучшить ее функцию, что поможет пациентам переносить другие виды адъювантного лечения после операции. Как видно, регулярное и систематическое противовирусное лечение может эффективно улучшить прогноз пациентов с раком печени для операции и продлить их выживание.  Наличие или отсутствие активности вируса гепатита В, то есть уровень нагрузки вирусной ДНК гепатита В, является наиболее важным фактором при принятии решения о назначении противовирусной терапии. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с положительной нагрузкой ДНК вируса гепатита В (>500 копий/мл) противовирусные препараты должны быть начаты как можно раньше и длительно; в то время как пациенты с отрицательной нагрузкой ДНК вируса гепатита В (<500 копий/мл) должны находиться под тщательным наблюдением после операции, и если в процессе наблюдения нагрузка ДНК вируса гепатита В окажется положительной, противовирусные препараты должны быть использованы немедленно.  Во время курса противовирусной терапии пациенты никогда не должны прекращать прием препаратов по своему желанию или менять их разновидность или дозу без консультации врача, а любая корректировка препаратов должна проводиться под руководством врача. Лечение следует начинать с одного препарата, а функцию печени и нагрузку ДНК вируса гепатита В следует регулярно проверять. Пациенты, которые лечатся более 6 месяцев без значительного снижения нагрузки вирусной ДНК, считаются лекарственно устойчивыми и должны быть переведены на другой препарат или комбинацию 2. Некоторые пациенты беспокоятся, что длительный прием противовирусных препаратов усугубит поражение печени и почек. Поскольку рак печени сам по себе имеет меньшую "печень", чем другие, будет ли длительный прием лекарств иметь какой-либо эффект? На самом деле, широко используемые на рынке пероральные противовирусные препараты включают ламивудин, энтекавир, адефовир, тимивудин и др. Хотя все они обладают потенциальной печеночной и почечной токсичностью, вероятность развития этих токсических побочных эффектов при безопасных дозах низка, и требуется лишь регулярный контроль функций печени и почек, чтобы вовремя скорректировать прием препаратов при наличии отклонений. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы скорректировать дозировку в зависимости от конкретной ситуации.  Как говорится, "болезнь не хуже болезни". Для каждого пациента с раком печени следует быть "шелковым ящиком" и никогда не думать, что операцию можно "разрубить одним махом". После операции пациенты должны активно и терпеливо получать различные адъювантные методы лечения, включая противовирусную терапию, чтобы улучшить прогноз и максимально продлить время выживания.