Гефитиниб, также известный как ERSA, как представитель EGFR-TKI, является селективным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), показанным для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких (NSCLC), получившего предшествующую химиотерапию или не поддающегося химиотерапии. Он имеет хороший клинический результат. Он часто используется во второй и третьей линии лечения рака легких. Однако что делать, если лечение гефитинибом не помогает? Что делать пациентам, которые не прошли курс лечения гефитинибом, — это глобальная проблема. Во-первых, различные механизмы неудачного лечения, такие как ген резистентности T790M, сигнальный путь c-met и ген рецептора фактора роста инсулина (IGFR-1), могут быть использованы в качестве соответствующих ингибиторов, что в настоящее время является горячей темой международных исследований. Во-вторых, можно рассмотреть возможность применения антиангиогенных методов лечения, таких как сорафениб и сунитиниб. Кроме того, возможность возобновления химиотерапии Наши исследования показали, что в раке легкого есть как мутантные клетки, так и клетки дикого типа, и после ингибирования мутантных клеток с помощью EGFR-TKI клетки дикого типа становятся доминирующими клетками, что оставляет возможность для возобновления химиотерапии. В настоящее время проводятся соответствующие клинические испытания в этих областях. Предполагается, что резистентность может быть обращена вспять с помощью внеклеточного моноклонального антитела цетуксимаб, возможно, по механизму, при котором измененный внеклеточный структурный домен EGFR не позволяет ТКИ связываться с ним, а моноклональное антитело открывает его, чтобы ТКИ мог снова связываться с ним. Кроме того, была предложена гипотеза «периода отдыха» EGFR, предполагающая, что химиотерапия и TKI могут использоваться последовательно, при этом те, у кого болезнь прогрессировала после химиотерапии, переходят на TKI, а тем, у кого TKI не помогли, вновь назначается первоначальная схема химиотерапии, которая все еще может быть эффективной у некоторых пациентов. В настоящее время также проводятся клинические испытания.