Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Кларитромицин таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки кларитромицина
Торговое название: таблетки кларитромицина
Английское название: Clarithromycin Tablets
Ханьюй пиньинь：Келамэйсу пиань
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является кларитромицин.
Химическое название: 6-O-Метилэритромицин
Формула химической структуры
Молекулярная формула: C38H69NO13
Молекулярная масса: 747,96
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Кларитромицин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему патогенными бактериями, включая.
1. инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония): вызываются Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Clostridium perfringens, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
2. инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит): вызываются Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Cattamora, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus gramineus, Staphylococcus aureus, анаэробными бактериями и др.
3. инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, денге): вызываются Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Propionibacterium acnes, Streptococcus griseus и др.
4. местные или диффузные инфекции: местные или диффузные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, и местные инфекции, вызванные Mycobacterium turtle, Mycobacterium accidentalis или Mycobacterium kansasii.
5. смешанные инфекции: кларитромицин показан для профилактики смешанных инфекций, вызванных диссеминированными Mycobacterium avium, у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством лимфоцитов CD4 меньше или равным 100/мм3.
6. эрадикация H. pylori: кларитромицин также показан для эрадикации H. pylori в присутствии ингибиторов желудочной кислоты, тем самым уменьшая рецидивы дуоденальных язв.
7. одонтогенные инфекции: лечение одонтогенных инфекций, вызванных чувствительными патогенными бактериями.
Антибактериальный спектр Кларитромицина in vitro см. в разделе [Фармакология и токсикология].
Спецификация】 0,25 г
Дозировка и применение
Рекомендуемая доза Кларитромицина Regular Tablets для взрослых составляет 0,25 г (1 таблетка) перорально каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 0,5 г (2 таблетки) перорально каждые 12 часов в течение обычного курса продолжительностью от 5 до 14 дней и от 6 до 14 дней при внутрибольничной пневмонии и синусите.
Для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин уменьшите дозу Кларитромицина Регуляр вдвое, то есть 0,25 г (1 таблетка) перорально каждые 24 часа или 0,25 г (1 таблетка) каждые 12 часов при тяжелых инфекциях, и не превышайте 14 дней непрерывного лечения.
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с инфекцией Mycobacterium bovis составляет 0,5 г (2 таблетки) внутрь каждые 12 часов. Лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) у пациентов со СПИДом следует продолжать до достижения клинического эффекта, а Кларитромицин Дженерик следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами.
Лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций также должно быть непрерывным.
Рекомендуемая доза для взрослых для профилактики Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) составляет 0,5 г (2 таблетки) Кларитромицина дженерика перорально каждые 12 часов.
Доза для лечения одонтогенных инфекций составляет 0,25 г (1 таблетка) внутрь каждые 12 часов в течение 5 дней для Кларитромицина Регуляр.
Рекомендуемая доза для эрадикации инфекции H. pylori составляет
Тройная доза: Кларитромицин Регуляр 0,5 г (2 таблетки) каждые 12 часов, Лансопразол 0,03 г каждые 12 часов и Амоксициллин 1 г каждые 12 часов в течение 10 дней; Кларитромицин Регуляр 0,5 г (2 таблетки) каждые 12 часов, Амоксициллин 1 г каждые 12 часов и Омепразол 0,02 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.
Двойные препараты: 0,5 г (2 таблетки) кларитромицина обычного каждые 8 часов и 0,04 г омепразола каждые 24 часа в течение 14 дней, затем 0,02 г или 0,04 г омепразола каждые 24 часа с корректировкой в течение 14 дней; 0,5 г (2 таблетки) кларитромицина обычного каждые 8 часов в сочетании с 0,06 г лансопразола каждые 24 часа в течение 14 дней, при этом для полного заживления язвы требуется дополнительная желудочная кислота. Ингибиторы.
Неблагоприятные эффекты].
Кларитромицин хорошо переносится. Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями на кларитромицин у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и ненормальный вкус. Эти побочные реакции обычно носят легкий характер и соответствуют известной информации о безопасности макролидных антибиотиков. Клинические исследования не выявили существенной разницы в частоте возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с ранее существовавшей инфекцией микобактерий по сравнению с пациентами без таковой.
Клинические исследования и постмаркетинговые сообщения о побочных реакциях на таблетки кларитромицина были классифицированы по частоте возникновения следующим образом.
Общие (частота встречаемости от ≥ 1/100 до <1/10): бессонница, нарушение вкуса, головная боль, диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, отклонения от нормы в функциональных анализах печени, кожная сыпь, повышенная потливость.
Необычные (встречающиеся от ≥1/1000 до <1/100): кандидоз, вагинальная инфекция, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, реакции гиперчувствительности, анорексия, снижение аппетита, беспокойство, нервозность, головокружение, сонливость, тремор, головокружение, нарушение слуха, шум в ушах, удлинение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, гастрит, стоматит, воспаление языка, растяжение живота запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит, повышение аланин-аминотрансферазы, повышение аспартат-аминотрансферазы, повышение гамма-глутамилтрансферазы, зуд, крапивница, недомогание, слабость, боль в груди, озноб, утомляемость, повышение щелочной фосфатазы крови, повышение лактатдегидрогеназы крови.
Неизвестно (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных)*: псевдомембранозный колит, денге, дефицит гранулоцитов, тромбоцитопения, аллергические реакции, ангионевротический отек, психические расстройства, спутанное состояние сознания, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сна, мания, конвульсии, потеря вкуса, обонятельные нарушения, потеря обоняния, сенсорные нарушения, потеря слуха, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия с перекручиванием верхушки. тахикардия, фибрилляция желудочков, кровотечение, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) (например, острый генерализованный эруптивный пустулез (AGEP)), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), акне, рабдомиолиз Лизис**, миопатия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, аномальный цвет мочи.
*Поскольку эти реакции были зарегистрированы в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. По оценкам, воздействие кларитромицина на пациентов превышает 1 миллиард дней лечения. Кроме того, смертельная печеночная недостаточность отмечалась в очень редких случаях и в основном связана с тяжелым основным заболеванием и/или одновременным приемом других препаратов.
**В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался совместно со статинами, фибратами, колхицином и аллопуринолом.
После сочетания кларитромицина с триазоламом были получены постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания). Рекомендуется мониторинг на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Были проведены клинические исследования по применению суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому педиатрическую суспензию кларитромицина следует применять у детей младше 12 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых.
Иммунокомпрометированные пациенты
У пациентов со СПИДом и других пациентов с ослабленным иммунитетом, длительно принимающих более высокие дозы кларитромицина для лечения микобактериальных инфекций, трудно определить, связано ли нежелательное явление с приемом кларитромицина или является признаком или осложнением заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
У взрослых пациентов наиболее распространенные побочные реакции при приеме общей суточной дозы кларитромицина 1 г включают: тошноту, рвоту, изменение вкуса, боль в животе, диарею, сыпь, метеоризм, головную боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня глютаминоксалацетовой трансаминазы (SGOT) и глютаминовой кислоты (SGPT) в сыворотке крови. Кроме того, нечастые побочные реакции включают одышку, бессонницу и сухость во рту.
У пациентов с ослабленным иммунитетом оценка некоторых специфических лабораторных показателей основана на анализе значительно аномальных значений (например, очень высоких или очень низких значений). Согласно этим критериям, примерно у 2-3% пациентов, принимавших 1 г кларитромицина в день, наблюдалось серьезное аномальное повышение уровня глутаминоксалоацетовой трансаминазы (SGOT) и глутаминпропилтрансаминазы (SGPT) в сыворотке крови, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Кроме того, у небольшого числа пациентов в обеих группах доз развивается азотемия.
У меньшей части пациентов повышается уровень азота мочевины в крови.
Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к макролидным антибиотикам или их вспомогательным веществам.
Кларитромицин противопоказан в сочетании с любыми из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, которые могут вызвать удлинение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «tip-twisting».
Комбинация кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином запрещена, так как это может привести к токсичности эргометрина.
Кларитромицин противопоказан в сочетании с пероральным мидазоламом.
Кларитромицин противопоказан пациентам с историей удлиненного интервала QT или желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию tip-twisting).
Кларитромицин противопоказан в сочетании с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые в основном метаболизируются CYP3A4, ловастатином или симвастатином, так как может возникнуть риск рабдомиолиза. Эти препараты следует отменить на время терапии кларитромицином.
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Кларитромицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с почечной недостаточностью.
Кларитромицин (и другие мощные ингибиторы CYP3A4) противопоказан в сочетании с колхицином.
Кларитромицин противопоказан в сочетании с тикагрелором или ранолазином.
Меры предосторожности]
Использование любой антибиотикотерапии, например, кларитромицина, для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori, может привести к появлению лекарственно-устойчивых бактерий.
Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения риска и пользы, особенно в первом триместре беременности.
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение кларитромицина может привести к развитию комбинации лекарственно-устойчивых бактерий и грибковых инфекций, которые необходимо прекратить и лечить соответствующим образом.
Кларитромицин в основном метаболизируется печенью. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек и у пожилых людей старше 65 лет.
Данный препарат рекомендуется с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
При лечении кларитромицином сообщалось о случаях нарушения функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, гепатоцеллюлярное повреждение и/или печеночный холестаз с желтухой или без нее. Такие нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Сообщалось о случаях летальной печеночной недостаточности, которая обычно связана с тяжелым основным заболеванием или комбинированным приемом лекарств. Некоторые пациенты могут уже иметь заболевания печени или принимать другие препараты, обладающие гепатотоксичностью. При появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или давление в брюшной полости, пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью.
Псевдомембранозный колит отмечается при применении почти всех противомикробных препаратов (включая макролиды) и варьируется от легкого до угрожающего жизни. Диарея, вызванная Clostridium difficile, была зарегистрирована при применении большинства антимикробных препаратов (включая кларитромицин) и варьируется от умеренной диареи до смертельного колита. Терапия антибактериальными препаратами может изменить нормальную флору толстой кишки, что может привести к избыточному росту C. difficile. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна рассматриваться у всех пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков. Поскольку о диарее, вызванной C. difficile, сообщалось после более чем двух месяцев антимикробной терапии, необходимо тщательно изучить историю болезни пациента. Поэтому прекращение приема кларитромицина следует рассматривать независимо от показаний к лечению. Проведите микробиологическое исследование пациента и назначьте соответствующее лечение. Избегайте применения лекарств, подавляющих перистальтику.
Колхицин: постмаркетинговые отчеты также указывают на токсичность колхицина в комбинации с кларитромицином, особенно у пожилых людей, и в некоторых случаях у пациентов с почечной недостаточностью. Некоторые из этих пациентов умерли. Кларитромицин противопоказан в сочетании с колхицином.
Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с триазолобензодиазепинами, триазоламом, мидазоламом, вводимыми внутривенно или через слизистую оболочку полости рта.
Сердечно-сосудистые события: При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалась реполяризация сердца и удлинение интервала QT, что повышает риск развития аритмий и желудочковой тахикардии. Кларитромицин следует применять с осторожностью у следующих пациентов из-за повышенного риска желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии tip-twisting), которые могут возникать при следующих состояниях.
пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией
Пациенты с электролитными нарушениями (например, гипомагниемией). Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией
Пациенты, принимающие другие препараты, которые могут удлинить интервал QT
Кларитромицин противопоказан в сочетании с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином
Кларитромицин противопоказан пациентам с историей врожденного или приобретенного удлинения интервала QT или желудочковых аритмий
Эпидемиологические исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при приеме макролидов, показали неоднозначные результаты. Результаты некоторых обсервационных исследований свидетельствуют о редком краткосрочном риске аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти, связанном с приемом макролидов. Учитывая вышеизложенные результаты, при назначении кларитромицина следует взвесить риски и терапевтическую пользу.
Пневмония: При назначении кларитромицина при внутрибольничной пневмонии важно проводить тест на чувствительность, так как некоторые виды Streptococcus pneumoniae становятся устойчивыми к макролидам. Если эмпирическое лечение клинически неэффективно, следует рассмотреть возможность проведения анализа на чувствительность к антибиотикам и скорректировать лечение, выбрав чувствительный антибиотик. В случае внутрибольничной пневмонии кларитромицин необходимо использовать в сочетании с другими подходящими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести: они обычно вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидным антибиотикам. Поэтому важно проводить тестирование на восприимчивость. Если эмпирическое лечение клинически неэффективно, следует рассмотреть возможность проведения анализа на чувствительность к антибиотикам и скорректировать лечение, выбрав чувствительный антибиотик. В случаях, когда β-лактамные антибиотики не могут быть использованы (например, аллергия), следует выбрать другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды считаются эффективными при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minimale, акне вульгарис и инфекциях, которые не поддаются лечению пенициллином.
В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности (например, аллергические реакции, тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) (например, острый генерализованный эруптивный пустулез (AGEP)), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами)) прием кларитромицина следует немедленно прекратить и срочно назначить соответствующее лечение. Если пациент в настоящее время принимает препарат, индуцирующий цитокинез, необходимо провести лечение препаратом, индуцирующим эозинофилию.
Следует соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина, если пациент в настоящее время принимает препараты, индуцирующие фермент цитохром CYP3A4.
Следует также отметить перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также между линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы: запрещено сочетать кларитромицин с ловастатином или симвастатином. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов миопатии. Если невозможно избежать комбинации кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать самую низкую дозу статинов. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, которые не зависят от метаболизма фермента CYP3A (например, флувастатин).
Пероральные гипогликемические средства/инсулин: одновременное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной) и/или инсулином может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови пациента.
Оральные антикоагулянты: одновременное применение кларитромицина с варфарином может привести к серьезному кровотечению, а также к значительному увеличению международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Поэтому при совместном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время.
Для беременных и кормящих женщин].
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не подтверждена. Кларитромицин может выделяться в грудное молоко, и его вредное воздействие на эмбриональное развитие нельзя исключить в исследованиях на животных, проведенных на мышах, крысах, кроликах и обезьянах. Поэтому, в отсутствие оценки соотношения риска и пользы, он противопоказан беременным и кормящим женщинам.
Использование в педиатрии]
Рекомендуется сухая суспензия кларитромицина.
Гериатрическое использование
Для пожилых людей см. раздел [Фармакокинетика].
Лекарственное взаимодействие
Следующие препараты запрещены из-за потенциально серьезных последствий, вызванных их фармакологическим взаимодействием.
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов, принимавших цизаприд совместно с кларитромицином. Совместный прием приводит к удлинению интервала QT и аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию, схожие эффекты наблюдались у пациентов, совместно принимавших кларитромицин и пимозид.
В литературе сообщалось, что макролидные антибиотики могут влиять на метаболизм терфенадина, тем самым повышая его уровень в крови и иногда приводя к таким аритмиям, как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа tip-twisting. В исследовании 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-кратному повышению уровня в крови кислого метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, но при этом не было выявлено клинической реакции. Подобные взаимодействия наблюдались при комбинации астемизола с другими макролидами.
Алкалоиды спорыньи
Согласно постмаркетинговым отчетам, сочетание кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина связано с острой токсичностью алкалоидов спорыньи, проявляющейся в виде вазоспазма и ишемии в конечностях и других тканях, включая центральную нервную систему. Комбинация кларитромицина с этими препаратами противопоказана.
Пероральный мидазолам
При сочетании мидазолама с таблетками кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) площадь под кривой «лекарство-время» (AUC) после перорального приема мидазолама увеличивается в 7 раз. Поэтому сочетание перорального мидазолама с кларитромицином запрещено.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина может привести к повышению концентрации препарата в плазме крови, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, что повышает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.
Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с этими статинами. Если лечение кларитромицином неизбежно, на время лечения следует воздержаться от приема ловастатина или симвастатина.
Следует соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина со статинами. В случаях, когда комбинация кларитромицина и статинов неизбежна, рекомендуется использовать самую низкую дозу статинов, имеющуюся в наличии. Следует рассмотреть возможность применения статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов миопатии.
Влияние других препаратов на кларитромицин
Препараты, индуцирующие CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и гентамицин), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к снижению терапевтического уровня и эффективности кларитромицина.
Кроме того, необходимо контролировать плазменную концентрацию индукторов CYP3A, которая может быть повышена в результате ингибирования CYP3A кларитромицином (см. инструкцию по применению ингибиторов CYP3A).
Совместное применение рифампицина и кларитромицина может привести к повышению сывороточного уровня рифампицина и снижению сывороточного уровня кларитромицина, что связано с повышенным риском развития увеита.
Было доказано или предполагается, что следующие препараты влияют на уровень кларитромицина в крови, что требует корректировки дозы кларитромицина или рассмотрения возможности заместительной терапии
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина, тем самым снижая уровень кларитромицина в плазме крови и повышая уровень 14-гидроксикларитромицина, метаболита, который также обладает микробной активностью. Поскольку микробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина против различных бактерий неодинакова, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов терапевтический эффект снижается, чем ожидалось.
Этравирин
Этравирин приводит к снижению воздействия кларитромицина, что повышает концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин снижает активность против Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC), общая активность против этого патогена изменяется, поэтому необходимо оценить терапевтическую схему, выбранную для кларитромицина при лечении Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC).
Флуконазол
Совместное применение флуконазола (0,2 г каждые 24 часа) и кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) у 21 здорового добровольца привело к увеличению средней стабильной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Комбинация флуконазола не оказала существенного влияния на устойчивую концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Корректировка дозы кларитромицина не потребовалась.
Ритонавир
Фармакокинетические исследования показали, что одновременный прием ритонавира (0,2 г каждые 8 часов) и кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) значительно подавляет метаболизм кларитромицина. При одновременном приеме обоих препаратов максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина увеличивалась на 31%, минимальная концентрация (Cmin) увеличивалась на 182%, площадь под кривой концентрации в крови (AUC) увеличивалась на 77%, наблюдалось полное ингибирование образования 14-гидроксикларитромицина.
В связи с большим терапевтическим окном кларитромицина снижение дозы не требуется, если у пациента нормальная функция почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые также получают лечение ритонавиром, следует рассмотреть следующий режим корректировки дозы: если клиренс креатинина у пациента составляет от 30 мл/мин до 60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть снижена на 50%; если клиренс креатинина у пациента ниже 30 мл/мин, доза препарата должна быть снижена на 75%. При одновременном приеме с ритонавиром необходимо следить за тем, чтобы доза кларитромицина не превышала 1 г в день.
Аналогичные корректировки дозы следует учитывать при использовании ритонавира в качестве фармакологического бустера других ингибиторов протеазы ВИЧ (например, атазанавира и саквинавира) у пациентов со сниженной функцией почек (см. раздел «Двунаправленное лекарственное взаимодействие»).
Влияние кларитромицина на другие препараты
Антиаритмические средства
На рынке сообщалось о случаях желудочковой тахикардии с перекручиванием пальцев после комбинации кларитромицина с хинидином или пропизамидом. В сочетании с кларитромицином следует проводить электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг для выявления потенциального удлинения интервала QT, а во время лечения следует контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
В постмаркетинговых отчетах были зафиксированы случаи гипогликемии после комбинации кларитромицина и пропизамида. Поэтому во время одновременного приема кларитромицина и пропизамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
В сочетании с кларитромицином и некоторыми глюкозопонижающими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать CYP3A и вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Взаимодействия на основе CYP3A
Известно, что кларитромицин ингибирует CYP3A, и его комбинация с препаратом, который в основном метаболизируется CYP3A, повышает концентрацию этого препарата и может увеличить или продлить эффективность и побочные эффекты этого препарата.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при приеме других известных субстратов ферментов CYP3A, особенно если препарат имеет узкий диапазон безопасности (например, карбамазепин) и/или препарат интенсивно метаболизируется этим ферментом.
Можно рассмотреть возможность корректировки дозы и, по возможности, тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP3A, у пациентов, совместно принимающих кларитромицин.
Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, пропизамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, атипичные антипсихотики (например, кветиапин), пимозид, хинидин. Рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и перфеназин. Этот список не является исчерпывающим. Другие препараты, взаимодействующие по аналогичному механизму с изоферментами системы цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроевую кислоту.
Омепразол
Кларитромицин (0,5 г каждые 8 часов) и омепразол (0,04 г каждые 24 часа) назначались одновременно здоровым взрослым людям. Стабильные концентрации омепразола в плазме крови повышались из-за одновременного приема с кларитромицином (Cmax, AUC0-24 и t1/2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно).
Среднее значение рН внутрижелудочной жидкости за 24 часа составило 5,2 и 5,7 при самостоятельном приеме омепразола или при одновременном приеме омепразола с кларитромицином, соответственно.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Все эти ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются или, по крайней мере, частично метаболизируются CYP3A, который ингибируется при совместном приеме с кларитромицином. Комбинация кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом приводит к увеличению воздействия ингибиторов фосфодиэстеразы. Поэтому при одновременном применении этих препаратов с кларитромицином следует учитывать более низкие дозы силденафила, таданафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Клинические исследования показали, что при одновременном приеме карбамазепина и теофиллина с кларитромицином происходит небольшое, но статистически значимое (p ≤ 0,05) повышение уровня карбамазепина и теофиллина в крови. Необходимо снижение дозы.
Толтеродин
Толтеродин в основном метаболизируется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в подгруппе населения, где отсутствует CYP2D6, основной путь метаболизма осуществляется через CYP3A. В этой подгруппе населения ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению концентрации толтеродина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, а также снижение дозы кларитромицина в популяции пациентов, у которых наблюдается слабый метаболизм CYP2D6.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) AUC мидазолама увеличивается в 2,7 раза после внутривенного приема мидазолама, поэтому при одновременном приеме мидазолама внутривенно с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для корректировки дозы. Если мидазолам вводится через слизистую оболочку полости рта, он может обойти прециркуляторную элиминацию препарата, что аналогично ситуации с мидазоламом, вводимым внутривенно, по сравнению с пероральным приемом. Такие же меры предосторожности относятся и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, которые не метаболизируются CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), не существует клинически значимых взаимодействий с кларитромицином.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и эффектах со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) после сочетания кларитромицина и триазолама. Рекомендуется мониторинг на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
Другие лекарственные взаимодействия
Колхицин
Колхицин является субстратом для CYP3A и транспортера P-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. Совместный прием кларитромицина и колхицина увеличивает экспозицию колхицина, поскольку кларитромицин ингибирует CYP3A и/или Pgp. Одновременное применение кларитромицина и колхицина запрещено.
Дигоксин
Дигоксин является субстратом для транспортера Pgp, который ингибируется кларитромицином. При совместном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином приводит к увеличению воздействия дигоксина. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении сывороточных концентраций дигоксина у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и дигоксин. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально смертельные аритмии. При сочетании дигоксина и кларитромицина пациенты должны тщательно следить за концентрацией дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинация кларитромицина и зидовудина снижает стабильную концентрацию зидовудина. Кларитромицин может нарушить всасывание зидовудина при одновременном пероральном приеме этих двух препаратов, поэтому рекомендуется принимать эти два препарата в разное время, с разницей не менее 4 часов. Такое взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов, одновременно принимающих сухую суспензию кларитромицина и зидовудин или дезоксиметазон.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроевая кислота). Сообщалось о повышенных уровнях в сыворотке крови. При использовании этих препаратов в комбинации с кларитромицином рекомендуется измерять их уровень в сыворотке крови.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются одновременно субстратами и ингибиторами CYP3A, и существует двунаправленное лекарственное взаимодействие. Комбинация кларитромицина (0,5 г каждые 12 часов) и атазанавира (0,4 г каждые 24 часа) привела к 2-кратному увеличению экспозиции кларитромицина. Экспозиция 14-гидроксикларитромицина снизилась на 70%, а AUC атазанавира увеличилась на 28%. Благодаря широкому терапевтическому окну кларитромицина, снижение дозы для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин следует подобрать соответствующую форму кларитромицина и снизить дозу на 75%. Кларитромицин не следует сочетать с ингибиторами протеазы в дозах более 1 г в день.
Блокаторы кальциевых каналов
Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании кларитромицина с блокаторами кальциевых каналов, метаболизируемыми CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска развития гипотензии. Лекарственное взаимодействие может привести к повышению уровня в крови кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов. Симптомы гипотензии, брадикардии и молочнокислого ацидоза наблюдались у пациентов, совместно принимавших кларитромицин и верапамил.
Итраконазол
И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменный уровень итраконазола, а итраконазол может повышать плазменный уровень кларитромицина. Пациенты, сочетающие кларитромицин и итраконазол, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов.
Saquinavir
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существует двунаправленное лекарственное взаимодействие. 12 здоровых добровольцев совместно принимали кларитромицин (0,5 г каждые 12 часов) и саквинавир (мягкие таблетки, 1,2 г каждые 8 часов), в результате чего AUC и Cmax саквинавира в стационарном состоянии были на 177% и 187% выше, соответственно, чем при приеме только кларитромицина, и AUC и Cmax были приблизительно на 40% выше, чем при использовании одного препарата. При совместном применении двух препаратов в течение ограниченного периода времени в изученных здесь дозах и лекарственных формах коррекции дозы не требовалось. Результаты исследований лекарственного взаимодействия с использованием мягких гелей саквинавира могут не соответствовать результатам исследований с использованием твердых гелей саквинавира. Результаты исследований лекарственного взаимодействия только с саквинавиром могут не отражать эффекты лечения саквинавиром/ритонавиром. При совместном применении саквинавира и ритонавира необходимо учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
[Передозировка наркотиков].
При приеме слишком высокой дозы кларитромицина могут возникнуть неблагоприятные желудочно-кишечные реакции. У пациента с биполярным расстройством, принявшего 8 г кларитромицина, развилось изменение психического статуса, паранойя, гипокалиемия и гипоксемия.
Сразу после обнаружения передозировки кларитромицина необходимо удалить неабсорбированный препарат и начать соответствующую поддерживающую терапию. Как и в случае с другими макролидами, на сывороточную концентрацию кларитромицина не влияет гемодиализ или перитонеальный диализ.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком. Кларитромицин связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы, тем самым ингибируя синтез белка и оказывая антибактериальное действие. In vitro он обладает антибактериальной активностью против стандартных и клинических изолятов, а также против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Как правило, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) кларитромицина представляет собой логарифмическое разведение минимальной ингибирующей концентрации эритромицина.
Данные in vitro показывают, что кларитромицин подавляет Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae и убивает Helicobacter pylori, причем в нейтральных условиях активность сильнее, чем в кислых. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о его клинической значимости против Mycobacterium bovis. Данные in vivo показывают, что Enterobacter spp., Pseudomonas spp. и другие не метаболизирующие лактозу грамотрицательные бактерии нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин эффективен против большинства штаммов инфекций in vitro и клинических инфекций (подробнее см. раздел «Показания и применение»).
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Catamorax, гонококк, Legionella pneumophila.
Другие: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Mycobacterium bovis: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium turtle, Mycobacterium occasionalis, Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
Производство β-лактамазы не влияет на активность кларитромицина.
Примечание: Большинство штаммов, устойчивых к неопенициллину I и II, устойчивы к кларитромицину.
Helicobacter: Helicobacter pylori. У 104 пациентов после предварительного лечения была выделена и культивирована H. pylori и проведен анализ МИК кларитромицина. Из них 4 штамма были устойчивыми, 2 — умеренно восприимчивыми и 98 — восприимчивыми.
Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Кларитромицин обладает активностью in vitro против большинства следующих микроорганизмов, но его безопасность и эффективность при лечении клинических инфекций еще предстоит установить из-за отсутствия адекватных клинических испытаний
Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus lactis, Streptococcus pneumoniae (группы C, F, G), Streptococcus straw green.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Pasteurella multiforme.
Анаэробные грамположительные бактерии: Clostridium spp, Peptostreptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные бактерии: Melanogaster mimicus.
Спирохеты: спирохеты Burkholderia, плотные спирохеты Paleococcus.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
Кларитромицин в основном метаболизируется у людей и других приматов до биологически активного 14-гидрокси-кларитромицина. Этот метаболит так же активен, как кларитромицин, или только на 1/2 или 1/4 активен против большинства микроорганизмов, но в два раза активнее кларитромицина против Haemophilus parainfluenzae. In vitro или in vivo наблюдался наложенный или синергический эффект кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина против различных штаммов Haemophilus influenzae.
В нескольких моделях инфекций на животных кларитромицин оказался в 2-10 раз активнее эритромицина. Например, кларитромицин был более активен, чем эритромицин, при системных инфекциях у мышей, подкожных абсцессах у мышей и респираторных инфекциях у мышей, вызванных Streptococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Haemophilus influenzae, и более значителен при инфекции Legionella у морских свинок, т.е. кларитромицин, введенный внутрибрюшинно в дозе 1,6 мг/кг/день, был более эффективен, чем эритромицин в дозе 50 мг/кг/день.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Результаты теста Эймса показали отсутствие мутагенного эффекта при концентрациях препарата 25 мкг на диск или ниже; концентрации 50 мкг вызывали токсичность у всех протестированных штаммов.
Репродуктивная токсичность.
Результаты теста на влияние на фертильность и репродуктивную функцию показали отсутствие влияния на либидо, фертильность, количество рождений и потомства и развитие у самцов и самок крыс при дозах 150-160 мг/кг/день. Тератогенные эффекты кларитромицина не были замечены в тератогенных тестах на крысах Вистар (вводимых перорально) и крысах SD (вводимых перорально и внутривенно), а также на новозеландских кроликах и макаках. Редкие и статистически незначимые сердечно-сосудистые аномалии (6%) наблюдались только в одном дополнительном испытании на крысах SD, в основном из-за естественного проявления генетических изменений в популяции. Два исследования на мышах также показали расщелину нёба (3%-30%) при 70-кратной суточной клинической дозе для человека (500 мг дважды в день), но не при 35-кратной максимальной суточной клинической дозе для человека. Этот результат свидетельствует скорее о гестационной токсичности, чем о тератогенном эффекте.
Кларитромицин, введенный обезьянам после 20 дней беременности в 10-кратной ежедневной клинической дозе (500 мг дважды в день), привел к аборту. В основном это было связано с гестационной токсичностью препарата в очень высоких дозах. В дополнительном исследовании введение обезьянам 2,5-5-кратной максимальной суточной дозы кларитромицина не представляло опасности для эмбриона.
В испытании репродуктивной токсичности I сегмента на крысах в дозе 500 мг/кг/день (примерно в 35 раз превышающей максимальную суточную клиническую дозу для человека), применяемой в течение 80 дней, у самцов крыс не наблюдалось нарушений половой функции в результате длительного применения высоких доз кларитромицина.
Фармакокинетика
Поглощение
Обширные исследования фармакокинетики кларитромицина после перорального приема животными и взрослыми показали, что кларитромицин быстро всасывается перорально, с абсолютной биодоступностью 50%. Накопления многократных доз не происходит, а режим метаболизма не изменяется. Прием пищи увеличивает биодоступность примерно на 25%, но это увеличение не является клинически значимым в рекомендуемом диапазоне доз. Пища не влияет на фармакокинетику кларитромицина.
Распределение, биотрансформация и клиренс
In vitro
Исследования in vitro показали, что средняя степень связывания кларитромицина с белками плазмы человека составляет 70% при концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл; при концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, что свидетельствует о насыщении места связывания, однако эта концентрация значительно выше терапевтической концентрации препарата.
In vivo
Исследования на животных показали, что концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз выше, чем в кровеносной системе, за исключением центральной системы. Как правило, самые высокие концентрации обнаруживаются в печени и легких, где соотношение концентраций в тканях и плазме составляет от 10 до 20.
Здоровые испытуемые
Устойчивые пиковые концентрации в крови при приеме кларитромицина по 0,25 г каждые 12 часов достигаются через 2-3 дня. Устойчивые пиковые концентрации кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина имеют Cmax 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно, и период полувыведения 3-4 и 5-6 часов, соответственно.
Устойчивые пиковые концентрации кларитромицина и его 14-гидрокси метаболита в крови были достигнуты при дозе 5 по 0,5 г каждые 12 часов. После приема 5 и 7 доз устойчивая пиковая концентрация кларитромицина составила 2,7 и 2,9 мкг/мл, соответственно, а устойчивая пиковая концентрация 14-гидрокси-кларитромицина — 0,88 и 0,83 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения составил 4,5-4,8 и 6,9-8,7 часа, соответственно.
В устойчивом состоянии концентрация 14-гидрокси-кларитромицина не увеличивается пропорционально дозе кларитромицина. Кажущийся период полувыведения кларитромицина и его 14-гидрокси метаболита удлинялся при более высоких дозах. Нелинейное фармакокинетическое поведение кларитромицина и снижение количества его 14-гидрокси- и N-деметилированных продуктов при высоких дозах предсказывало, что нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным при высоких концентрациях.
У взрослых, принимавших однократную пероральную дозу кларитромицина в дозе 0,25 г или 1,2 г, почечная экскреция составила 37,9% и 46,0%, а фекальная экскреция — 40,2% и 29,1%, соответственно (включены данные одного субъекта с 14,1%).
Пациенты
Кларитромицин и его 14-гидрокси метаболит чрезвычайно хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Данные нескольких случаев свидетельствуют о том, что концентрация препарата в спинномозговой жидкости не достигает эффективной концентрации в крови после перорального приема кларитромицина, т.е. концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет лишь 1-2% от концентрации в сыворотке крови из-за наличия гематоэнцефалического барьера. Обычно концентрация препарата в тканях в несколько раз выше, чем в сыворотке. Пероральный прием 0,25 г кларитромицина каждые 12 часов приводит к концентрации в тканях и сыворотке крови 1,6 и 0,8 мкг/мл в миндалинах и 8,8 и 1,7 мкг/мл в легких соответственно.
При печеночной недостаточности
В исследованиях, в которых сравнивались группа здоровых людей и группа с печеночной недостаточностью, 0,25 г кларитромицина, принимаемого каждые 12 часов в течение двух дней и на третий день, не выявили существенных различий в стабильных концентрациях в крови и системном клиренсе кларитромицина между двумя группами. Однако стабильная концентрация 14-гидрокси-кларитромицина была значительно ниже в группе с печеночной недостаточностью. Снижение метаболической элиминации 14-гидрокси-кларитромицина было частично компенсировано увеличением почечного клиренса пролекарства. Это говорит о том, что нет необходимости изменять дозу, назначаемую лицам с печеночной недостаточностью, но с нормальной функцией почек.
Почечная недостаточность
В исследованиях, сравнивающих фармакокинетические профили многократных доз 0,5 г кларитромицина у лиц с нормальной и неполноценной функцией почек, было обнаружено, что концентрация в крови, период полувыведения, Cmax, Cmin и AUC кларитромицина и его 14-гидрокси метаболита были выше, а константа скорости клиренса Kelim и почечная экскреция были ниже в группе с почечной недостаточностью, причем это изменение коррелировало со степенью почечной недостаточности, причем разница становилась тем более выраженной, чем слабее была функция почек ( См. раздел «Дозировка и применение»).
Старшие субъекты
В ходе исследования безопасность и фармакокинетические профили здоровых пожилых мужчин и женщин по сравнению со здоровыми молодыми взрослыми мужчинами, принимавшими многократные дозы 0,5 г кларитромицина, показали, что у пожилых людей концентрация в крови и скорость клиренса кларитромицина и его 14-гидрокси метаболита были выше, чем у молодых взрослых. Однако, когда почечный клиренс был соотнесен с клиренсом креатинина, различий между двумя группами не было. Это показывает, что поведение кларитромицина in vivo связано с функцией почек, а не с возрастом.
При инфекции Mycobacterium avium
Стабильные концентрации в крови при приеме 0,5 г кларитромицина каждые 12 часов были одинаковыми у взрослых пациентов с ВИЧ и здоровых людей. Однако при инфекции Mycobacterium avium требовались высокие дозы, и концентрация кларитромицина была намного выше, чем при использовании обычной дозы. Постоянная Cmax кларитромицина у взрослых ВИЧ-инфицированных лиц составляла 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл при суточной дозе от 1 до 2 г (каждые 12 часов), соответственно, а период полувыведения увеличивался при более высоких дозах. Высокие концентрации в крови и длительный период полувыведения согласуются с известными нелинейными фармакокинетическими свойствами кларитромицина.
Комбинация с омепразолом
Была изучена фармакокинетика 0,5 г кларитромицина каждые 8 часов и 0,04 г омепразола каждые 24 часа. Средние значения Cmax и Cmin в стабильном состоянии для 0,5 г кларитромицина составили 3,8 и 1,8 мкг/мл соответственно, AUC0-8 — 22,9 мкг/час/мл, Tmax и период полувыведения — 2,1 и 5,3 часа соответственно.
Также была изучена фармакокинетика 0,5 г кларитромицина каждые 8 часов в сочетании с 0,04 г омепразола каждые 24 часа. Период полувыведения омепразола удлинился, а AUC0-24 стала больше, с увеличением AUC0-24 и T1/2 на 89% и 34%, соответственно, по сравнению с приемом только омепразола; Cmax, Cmin и AUC0-8 кларитромицина в стабильном состоянии увеличились на 10%, 27% и 15%, соответственно, по сравнению с группой совместного приема кларитромицина и плацебо. В стабильном состоянии через 6 часов после приема концентрация кларитромицина в желудочной слизи была в 25 раз выше в группе, принимавшей кларитромицин совместно с омепразолом, а концентрация кларитромицина в тканях желудка была в 2 раза выше, чем в группе, принимавшей кларитромицин совместно с плацебо.
[Хранение].
Хранить в сухом, защищенном от света и герметично закрытом месте.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая блистерная упаковка (ПВХ/поливинилиденхлорид твердый фармацевтический ламинат и фармацевтическая алюминиевая фольга); 6 таблеток/пластина х 1 пластина/коробка, 6 таблеток/пластина х 2 пластины/коробка, 6 таблеток/пластина х 3 пластины/коробка, 6 таблеток/пластина х 4 пластины/коробка; 12 таблеток/пластина х 1 пластина/коробка, 12 таблеток/пластина х 2 пластины/коробка, 12 таблеток/пластина х 3 пластины/коробка.
【Срок действия】 24 месяца
【Стандарт исполнения】 【Стандарт
【Номер разрешения】
Государственный регистрационный номер препарата】 H19990225
[Держатель разрешения на внесение наркотиков в список
Название компании: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: Зона химической промышленности, Зона высокотехнологичного промышленного развития, город Цзыбо
Почтовый индекс: 255000
Номер телефона: 0533-2166666
Номер факса: 0533-2184991
Производитель
Название компании: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co.
Адрес: № 14, Восточная дорога, район Чжандянь, город Цзыбо, провинция Шаньдун
Почтовый индекс: 255005
Номер телефона: 0533-2196361
Номер факса: 0533-2196365