1. Ингибиторы протеасомы: Бортезомиб широко используется в клинической практике в качестве ингибитора протеасомы первого поколения. Карфилзомиб, ингибитор протеасомы второго поколения, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 20 июля 2012 года для лечения рецидивирующей рефрактерной ММ и показал свою эффективность в клинических испытаниях для монотерапии рецидивирующей миеломы. ОРР составил 42% (52% в группе повышенной дозы) каждые 28 дней, медиана PFS составила 8,3 месяца для всех пациентов. Распространенные токсичности класса 3/4 были в основном гематологическими событиями, с очень низкой частотой периферической нейропатии, 14% и 19% для классов 1/2 и только 2% и 0% для классов 3/4, соответственно. Другое клиническое исследование подтвердило, что коррекция дозы карфилзомиба у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Что касается комбинированной химиотерапии, в клиническом исследовании I/II фазы комбинации карфилзомиб + леналидомид + дексаметазон (рецидивирующая рефрактерная миелома) ОРР составил 78% при управляемой токсичности. Клиническое исследование III фазы ASPIRE на этой основе было включено и завершено. 2. Иммуномодуляторы: Талидомид и леналидомид, как иммуномодуляторы первого и второго поколения, широко используются в отечественных и зарубежных клиниках соответственно. Помалидомид является новейшим иммуномодулятором, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 8 февраля 2013 года для лечения рецидивирующего рефрактерного ММ и может преодолеть резистентность бортезомиба и леналидомида с низкой частотой тромбоэмболических событий. Помалидомид обладает независимой лекарственной активностью, а также имеет хорошую эффективность при использовании в комбинации. Исследования, проведенные в Европе и США, постоянно показывают, что частота ремиссии при использовании помалидомида и дексаметазона у пациентов, резистентных к леналидомиду, составляет около 30%. Недавно было сообщено, что помалидомид в сочетании с циклофосфамидом и преднизоном безопасен и эффективен в лечении рецидивов рефрактерной ММ, при этом ОРР составил 51% при использовании помалидомида 2 и 5 мг/день вместе с циклофосфамидом 50 мг и преднизоном 50 мг один раз в два дня. В настоящее время проводится множество исследований по применению помалидомида в комбинации с существующими препаратами или новыми химиотерапевтическими средствами, находящимися в стадии разработки. 3. Ингибитор гистондеацетилазы HDACi: При плазмоклеточной болезни вероятным механизмом является ингибирование гистондеацетилазы 6 (HDAC6), важная функция HDAC6, которая влияет на обходные пути протеолитического метаболизма, включая путь агрегации и путь аутофагии. Клинически было продемонстрировано, что ингибиторы протеасомы и ингибиторы гистондеацетилазы 6 оказывают синергетический эффект у пациентов с миеломой. Клинические испытания I фазы вориностата в комбинации с бортезомибом показали общую частоту ответов 30% и были особенно эффективны у пациентов с резистентностью к бортезомибу; однако исследования II фазы не показали преимущества в PFS и OS по сравнению с одноагентным бортезомибом, что может быть связано с ограничениями токсичности вориностата. Панобиностат Панобиностат имеет лучший профиль безопасности, чем вориностат, и показал обнадеживающие показатели ответов в исследованиях I и II фазы; рандомизированное исследование III фазы «Panoramal Study»: сравнение бортезомиба/дексаметазона с пабтизомибом/бортезомибом/дексаметазоном у пациентов с ранней рецидивной миеломой. Бортезомиб/дексаметазон у пациентов с ранней рецидивной миеломой, ожидаемые результаты. 4. Препараты антител: Механизм анти-ММ в основном включает 1 антитело-зависимый цитотоксический эффект (ADCC); комплемент-зависимый цитотоксический эффект; прямое ингибирование пролиферации или стимулирование апоптоза. Препараты антител сами по себе обладают ограниченным анти-ММ эффектом, но комбинация иммуномодуляторов и препаратов антител может вызвать синергический анти-ММ эффект, например, леналидомид значительно усиливает анти-CS1 моноклональные антитела, индуцированные ADCC. В клинических исследованиях I/II фазы была проверена эффективность комбинированной химиотерапии леналидомидом, эрлотузумабом (антитело CS1) и дексаметазоном в низкой дозе, при этом были получены высокие показатели ремиссии и большая продолжительность ремиссии, по сравнению с предыдущим рандомизированным клиническим исследованием III фазы, оценивающим клиническую эффективность леналидомида в комбинации с эрлотузумабом, продолжается и, как ожидается, прояснит клинические преимущества эрлотузумаба у пациентов с рецидивом миеломы по сравнению с результатами предыдущих исследований лечения леналидомидом и дексаметазоном в высоких дозах. Другие целевые антитела: CD138 антитело даратумомаб, клинические испытания которого показали ранние высокие показатели ремиссии; химиотоксин, связанный с антителом (анти-CD138 — DM1 иммунотоксин), как ожидается, значительно повысит убойную активность против ММ; DKK- -1 антитело, MabB3, способствует дифференцировке остеобластов и отложению кальция в животных моделях, одновременно подавляя дифференцировку остеокластов и способность к образованию ловушек, а BHQ880, улучшающий состояние костной ткани, подавляет рост опухоли, находится в стадии клинических испытаний. Кроме того, ведутся исследования антитела CD56 и антитела BAF.